Eli Lilly的orforglipron在III期试验中减重效果优于口服semaglutide
在一项III期对照试验中，Eli Lilly的口服GLP-1药物orforglipron在2型糖尿病患者中实现6-8%的体重下降，高于口服semaglutide的4-5%。但orforglipron因以胃肠道反应为主的不良反应导致的停药率更高，且目前仍在监管审评中。
一项临床试验显示，一种每日口服的新药片可能成为更有效的GLP-1减重片剂，并有望为Wegovy和Mounjaro提供更优的非注射替代方案。该药物名为orforglipron，由Eli Lilly生产，用于2型糖尿病治疗，其作用靶点与口服semaglutide相同，均为GLP-1受体。
首项将orforglipron与口服semaglutide进行对比的III期试验结果发现，糖尿病患者使用orforglipron后平均减重6-8%，而使用semaglutide则为4-5%。由Eli Lilly资助的Achieve-3试验纳入了来自阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国131家医学研究中心及医院的1,500多名2型糖尿病成人。受试者在一年内分别接受12mg或36mg的orforglipron，或7mg或14mg的口服semaglutide治疗。
与semaglutide类似，orforglipron可降低血糖水平、延缓消化并抑制食欲。不同于semaglutide片剂的是，它无需空腹服用。除减重幅度更大外，在试验结束时，服用任一剂量orforglipron的参与者，其平均血糖水平均低于服用任一剂量semaglutide者。
不过，orforglipron组的停药率更高。约9-10%的参与者因不良反应（主要为胃肠道问题）停止治疗，而semaglutide组为4-5%。
orforglipron尚未获得英国、美国或欧洲监管机构批准，但美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration）正在审评该药。目前，在美国，semaglutide是唯一以片剂形式用于2型糖尿病的GLP-1药物。semaglutide的片剂在美国以Rybelsus之名用于糖尿病治疗，而Wegovy的减重口服片剂版本也刚刚获批。
研究显示，口服semaglutide的减重效果不及semaglutide注射剂（如Ozempic和Wegovy）或tirzepatide注射剂（如Mounjaro）。专家认为，片剂版本可能带来变革，因为其更便于服用和储存，并且最终可能更便宜。
一位心代谢医学教授表示，这些发现十分重要，并指出：可帮助2型糖尿病患者减重并维持体重下降的更有效口服药物越多越好。该教授补充称，同时针对体重、血糖和心血管风险的整体策略，可能为2型糖尿病患者带来最大获益。与显著、主动减重相关的以肠促胰素为基础的治疗（incretin‑based therapies）“很可能在未来10年内成为2型糖尿病的一线治疗方案，并可能帮助许多人实现数年的缓解（remission）。”
英国医学研究委员会（MRC）流行病学部门的一位研究人员指出，因不良事件而导致的较高停药率——尤其是胃肠道症状——是关键考量因素，可能会影响真实世界环境中的耐受性与依从性。由于该试验仅持续一年，长期安全性、心血管结局以及疗效能否持续仍是重要的未解问题。