L'orforglipron bat le sémaglutide oral dans un essai sur le diabète de type 2 ; la perte de cheveux sous GLP-1 abordée

Dans un essai de phase 3 en comparaison directe, le comprimé oral quotidien de perte de poids orforglipron a surpassé le sémaglutide oral sur la glycémie et le poids chez les adultes atteints de diabète de type 2. L'essai ACHIEVE-3, une étude randomisée ouverte de 52 semaines portant sur 1 698 adultes répartis dans 131 centres médicaux en Argentine, en Chine, au Japon, au Mexique et aux États-Unis, a atteint son objectif principal de non-infériorité et est allé plus loin, en atteignant la supériorité sur le critère principal et tous les critères secondaires clés.

Les participants ont été répartis dans l'un des quatre groupes : orforglipron à 12 mg ou 36 mg, ou sémaglutide oral à 7 mg ou 14 mg. Tous les participants ont commencé à faible dose et ont augmenté la dose à intervalles de quatre semaines jusqu'à la dose d'entretien assignée. Une différence structurelle entre les médicaments compte pour la vie quotidienne. L'orforglipron est une petite molécule prise sans restriction de nourriture ou d'eau. Le sémaglutide oral est un peptide qui doit être pris à jeun avec une petite gorgée d'eau, suivi d'une attente de 30 minutes avant de manger ou de boire.

Sur la glycémie, les participants prenant 36 mg d'orforglipron ont vu leur A1C baisser de près de 2 points de pourcentage, contre environ 1,5 point pour ceux prenant 14 mg de sémaglutide oral. Sur le poids, le groupe orforglipron à 36 mg a perdu 9,2 % du poids corporel, soit environ 19,7 livres, contre 5,3 %, soit environ 11,0 livres, pour le sémaglutide oral à 14 mg. La dose plus faible d'orforglipron de 12 mg a produit une perte de poids de 6,7 %, soit environ 13,7 livres. L'essai a également rapporté des améliorations par rapport au départ des facteurs de risque cardiovasculaire, notamment le cholestérol total, les triglycérides et la pression artérielle systolique.

Le résultat n'était pas uniformément favorable. Plus de participants ont arrêté l'orforglipron en raison d'événements indésirables. Les taux d'arrêt étaient de 8,7 % à la dose de 12 mg et de 9,7 % à 36 mg, contre 4,5 % et 4,9 % pour le sémaglutide oral à 7 mg et 14 mg — soit environ le double. Les événements indésirables les plus courants étaient les mêmes pour les deux médicaments : nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie et diminution de l'appétit.

L'essai était en ouvert, a duré 52 semaines et n'a pas mesuré les résultats cardiovasculaires tels que crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou décès cardiovasculaire. Les résultats s'appliquent aux adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine et ne s'étendent pas automatiquement aux personnes non diabétiques prenant ces médicaments pour perdre du poids ou aux personnes prenant des médicaments GLP-1 injectables. L'étude a été financée par Eli Lilly, le fabricant de l'orforglipron.

Par ailleurs, les dermatologues indiquent que la chute de cheveux après le début de médicaments GLP-1 tels que l'Ozempic, le Wegovy ou le Mounjaro est fréquemment observée en pratique clinique. Ils soulignent que le corps réagit souvent à une perte de poids rapide comme à un facteur de stress, ce qui peut conduire à une affection connue sous le nom d'effluvium télogène. Il s'agit généralement d'une phase temporaire plutôt que d'une alopécie permanente, et le cycle de croissance des cheveux se stabilise souvent à mesure que le corps s'adapte au nouvel état métabolique, à condition que les besoins nutritionnels soient satisfaits. Les médecins recommandent de veiller à un apport suffisant en protéines et en micronutriments essentiels, notamment le fer, la vitamine D et la B12, pour soutenir la santé des follicules pendant une perte de poids rapide. Une fois que la perte de poids plafonne et que le corps cesse d'être en état de stress, les follicules pileux reviennent à la phase anagène (croissance).