Orforglipron übertrifft orales Semaglutid in Typ-2-Diabetes-Studie; Haarausfall durch GLP-1-Präparate thematisiert

In einer Phase-3-Studie mit direktem Vergleich (Head-to-head) übertraf die tägliche orale Abnehm-Pille Orforglipron orales Semaglutid sowohl beim Blutzucker als auch beim Gewicht bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Die ACHIEVE-3-Studie, eine randomisierte offene 52-wöchige Studie mit 1.698 Erwachsenen an 131 medizinischen Zentren in Argentinien, China, Japan, Mexiko und den USA, erreichte ihr primäres Ziel der Nicht-Unterlegenheit und ging noch weiter: Sie erzielte Überlegenheit beim primären Endpunkt und bei allen wichtigen sekundären Endpunkten.

Die Teilnehmer wurden einem von vier Studienarmen zugewiesen: Orforglipron in einer Dosis von 12 mg oder 36 mg oder orales Semaglutid in einer Dosis von 7 mg oder 14 mg. Alle Teilnehmer begannen mit einer niedrigen Dosis und steigerten diese in vierwöchigen Intervallen bis zur zugewiesenen Erhaltungsdosis. Ein struktureller Unterschied zwischen den Medikamenten ist für den Alltag relevant. Orforglipron ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der ohne Einschränkungen bei Nahrung oder Wasser eingenommen wird. Orales Semaglutid ist ein Peptid, das auf nüchternen Magen mit einem kleinen Schluck Wasser eingenommen werden muss, gefolgt von einer 30-minütigen Wartezeit, bevor man etwas isst oder trinkt.

Beim Blutzucker sank der A1C-Wert bei Teilnehmern mit 36 mg Orforglipron um fast 2 Prozentpunkte, verglichen mit etwa 1,5 Prozentpunkten bei denen, die 14 mg orales Semaglutid einnahmen. Beim Gewicht verlor die Gruppe mit 36 mg Orforglipron 9,2 Prozent des Körpergewichts, etwa 19,7 Pfund, gegenüber 5,3 Prozent (etwa 11,0 Pfund) mit oralem Semaglutid (14 mg). Die niedrigere Orforglipron-Dosis von 12 mg führte zu einem Gewichtsverlust von 6,7 Prozent, etwa 13,7 Pfund. Die Studie berichtete außerdem Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert bei kardiovaskulären Risikofaktoren, einschließlich Gesamtcholesterin, Triglyceriden und systolischem Blutdruck.

Das Ergebnis war nicht durchweg positiv. Mehr Teilnehmer brachen die Einnahme von Orforglipron wegen unerwünschter Ereignisse ab. Die Abbruchraten lagen bei 8,7 Prozent in der 12-mg-Dosisgruppe und 9,7 Prozent in der 36-mg-Dosisgruppe, verglichen mit 4,5 Prozent und 4,9 Prozent für orales Semaglutid in den Dosen 7 mg und 14 mg – also etwa doppelt so hoch. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren bei beiden Medikamenten gleich: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie und verminderter Appetit.

Die Studie war offen (Open-Label), lief über 52 Wochen und erfasste keine kardiovaskulären Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod. Die Ergebnisse gelten für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin unzureichend eingestellt sind, und lassen sich nicht automatisch auf Menschen ohne Diabetes übertragen, die diese Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen, oder auf Personen, die injizierbare GLP-1-Präparate verwenden. Die Studie wurde von Eli Lilly, dem Hersteller von Orforglipron, finanziert.

Dermatologen berichten separat, dass Haarausfall nach Beginn einer Behandlung mit GLP-1-Präparaten wie Ozempic, Wegovy oder Mounjaro in der klinischen Praxis häufig beobachtet wird. Sie weisen darauf hin, dass der Körper oft auf schnellen Gewichtsverlust als Stressor reagiert, was möglicherweise zu einem so genannten telogenen Effluvium führt. Dabei handelt es sich in der Regel um eine vorübergehende Phase und nicht um eine dauerhafte Alopezie; der Haarwachstumszyklus stabilisiert sich oft, wenn sich der Körper an den neuen Stoffwechselzustand anpasst, sofern der Nährstoffbedarf gedeckt ist. Ärzte empfehlen, während eines schnellen Gewichtsverlusts auf eine ausreichende Zufuhr von Eiweiß und essenziellen Mikronährstoffen wie Eisen, Vitamin D und B12 zu achten, um die Haarfollikelgesundheit zu unterstützen. Sobald der Gewichtsverlust ein Plateau erreicht und der Körper nicht mehr im Stresszustand ist, kehren die Haarfollikel in die Anagenphase (Wachstumsphase) zurück.