GLP-1疗法的抗炎与心血管获益：不止于代谢效应
近期综述提示，基于GLP-1的疗法除改善代谢外，还可在多器官发挥抗炎作用，并降低心血管风险与慢性肾脏病发生率。随着联合治疗策略的出现，其在肥胖及多种相关疾病中的临床应用谱正在扩大。
基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的治疗可降低2型糖尿病和/或肥胖人群的心血管疾病与慢性肾脏病发生率。在小鼠和人类中，急性与慢性激活GLP-1受体信号也可降低全身及组织炎症。
正在进行的临床试验正评估其在代谢相关肝病、关节炎，以及物质使用障碍与神经退行性疾病中的作用。其机制既有依赖减重的，也有不依赖减重的；这些作用可能共同促成GLP-1药物被认为具有不断扩展的临床获益谱。
肠促胰素激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对葡萄糖代谢具有强效作用，从而推动了增强GLP-1受体（GLP-1R）通路活性的治疗策略发展。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可延长内源性GLP-1的半衰期，通常可使HbA1c降低0.5%–0.8%。然而，针对DPP-4抑制剂开展的大规模心血管（CV）结局试验（CVOTs）显示其具备心血管安全性，但未显示可降低心血管事件。
多种GLP-1R激动剂（GLP-1RAs），包括liraglutide、semaglutide和dulaglutide，在大型CVOTs中证实可降低心血管结局。起初，这些药物仅以皮下注射给药的注射剂形式提供，但近期技术进步使得口服GLP-1RAs的开发成为可能。
第三种基于肠促胰素的方案是tirzepatide，这是一种同时作用于GLP-1R与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）的双重激动剂，与单用GLP-1RAs相比可实现更大的HbA1c降低与体重下降。在tirzepatide组中有801例患者（12.2%）发生MACE，而在dulaglutide组为862例（13.1%）（风险比0.92；95.3%置信区间0.83至1.01；非劣效性P=0.003；优效性P=0.09）。
尽管药物治疗已有所改进，减重/代谢手术仍是治疗肥胖最有效的方法。然而，其接受度与可及性较低，使其成为一种未被充分利用的治疗方式。GLP1RA在真实世界中的有效性也受到包括费用与耐受性在内等问题的限制。
许多患者在减重/代谢手术后最终会再次出现体重回升，而使用基于GLP-1的治疗是预防体重反弹的极佳选择。此外，尽管减重/代谢手术对心血管风险因素具有多方面的积极影响，叠加基于GLP-1的治疗仍有很大潜力在减重之外进一步改善代谢与心血管健康。与此同时，仍需要运动与合理饮食以维持肌肉量与整体体能。