研究发现：GLP-1类药物可降低物质使用障碍与过量用药死亡风险
一项发表于《The BMJ》的大型研究分析了606,434名美国2型糖尿病退伍军人的电子健康记录，发现GLP-1受体激动剂与物质使用障碍发生风险降低14%相关。对既往已存在成瘾问题的人群，GLP-1类药物还与过量用药与药物相关死亡等严重结局风险显著下降相关。
GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists）如semaglutide和tirzepatide，与所有主要成瘾物质相关的物质使用障碍风险降低有关；在已存在此类障碍的人群中，也与包括过量用药和死亡在内的严重危害风险降低有关。上述结论来自3月4日发表在《The BMJ》的一项研究。
美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员分析了606,434名2型糖尿病美国退伍军人的电子健康记录。参与者被分为两组：既往无物质使用障碍者，以及已患有物质使用障碍者。研究从其开始使用GLP-1受体激动剂（最常见为semaglutide、liraglutide或dulaglutide）或另一类用于治疗糖尿病的药物——SGLT2抑制剂（SGLT2 inhibitor）——之时起算，回顾其最长达3年的健康记录。
与使用非GLP-1类药物治疗糖尿病的患者相比，使用GLP-1与发生任何物质使用障碍的风险降低14%相关。各类物质使用障碍的发生风险也显著下降——酒精降低18%、大麻降低14%、可卡因和尼古丁降低20%、阿片类药物降低25%。按每1,000名GLP-1使用者计算，这相当于减少7例新发物质使用障碍诊断。
在既往已存在物质使用障碍的患者中，GLP-1与更少的、与物质使用相关的住院、过量用药与死亡相关。3年后，急诊科就诊减少30%、住院减少25%、过量用药减少40%、药物相关死亡减少50%。按每1,000名GLP-1使用者计算，这相当于减少12起严重危害事件。
患者在使用GLP-1时曾报告对酒精和尼古丁的兴趣下降；而观察性研究显示，GLP-1药物治疗与酒精和大麻使用障碍风险较低、阿片类药物过量用药风险较低以及酒精相关住院风险较低相关。但这些研究一次只考察一种物质。
大脑中存在GLP-1受体，分布于调节奖赏加工的脑区。近期发表于eBioMedicine的一项研究发现，药物tirzepatide可减少啮齿动物的酒精摄入，并防止复发样行为。
研究团队使用雄性小鼠测试tirzepatide如何影响大脑奖赏系统。小鼠摄入酒精后，其多巴胺水平会飙升。然而，当研究人员在给酒精前先给予小鼠tirzepatide时，这种多巴胺激增在很大程度上被阻断。该药物阻止了通常与饮酒相关的化学奖赏。
为检验这一效应是否为直接作用，研究人员将酒精直接输送至部分小鼠的伏隔核（nucleus accumbens），而不是注射到其体内。tirzepatide仍然阻断了多巴胺释放。这提示该药物可直接与大脑奖赏回路相互作用。
团队还考察了雌雄大鼠的自愿饮酒习惯。他们采用间歇性接触模型，即每隔一天向动物提供酒精，以促使其更重度饮酒。单次给予tirzepatide即可将动物的酒精摄入量减少一半以上，同时也降低了其相对于清水的总体酒精偏好。
为研究复发，研究人员暂时剥夺了已习惯饮酒的大鼠的酒精。通常，这种强制戒断会导致在酒精重新提供后动物饮酒量远高于平时。研究人员在重新提供酒精之前给予tirzepatide后，大鼠并未出现这种饮酒激增。它们非但没有喝得更多，酒精摄入量反而降至其原始基线水平之下。该药物成功预防了复发样行为。
Baseline Therapeutics和Eli Lilly均在推进使用GLP-1RA（GLP-1RAs）治疗酒精使用障碍的3期项目。美国约有近2,900万人患有酒精使用障碍。Tirzepatide是一种较新的药物，可同时模拟两种不同的肠道激素。它在靶向胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor）的同时，也作用于另一种名为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）的激素受体。该药物已获批准并被广泛用于治疗糖尿病和肥胖。