GLP-1药物因胰腺炎风险及运动员使用受审视

英国与巴西就GLP-1减重药物可能与胰腺炎相关发出警告,但因人群基础风险与自发报告等因素,因果关系仍不明确。与此同时,WADA将GLP-1受体激动剂纳入2026年监测清单,关注运动员可能出现瘦体重丢失及其对竞技表现的影响。

英国和巴西已就GLP-1减重药物与胰腺炎症之间可能存在的关联发出警告,尽管这种关联仍不明确。胰腺炎风险已在向用药者提供的说明书中列明,但近年来胰腺炎报告数量大幅上升,其中包括重症病例和死亡事件,促使英国药品和保健产品管理局(MHRA)强化其警示。

英国记录的19例死亡报告发生在2007年至2025年10月之间。在同一时期,卫生主管部门共收到近1,300例与GLP-1药物相关的胰腺炎报告。巴西的6例死亡报告发生在2020年至2025年12月之间;同期,在使用GLP-1药物的人群中也报告了145例胰腺炎病例。该类药物自2021年起开始被广泛用于治疗肥胖。

考虑到使用这些药物的人数——仅在英国,估计在2024年初至2025年初之间就有160万名成年人使用GLP-1药物——发生这些不良反应的风险非常小。相比之下,英国每年都有数千人因胰腺炎住院。

要判断这些胰腺炎病例是否由药物直接引起非常困难,因为许多使用这些药物的人本身就已具有更高的胰腺炎风险。此外,任何人都可以向英国和巴西的数据库报告药物不良反应,而上述病例数量正来源于这些数据库。

关于GLP-1使用与胰腺炎风险的数据一直高度异质。2025年一项纳入62项随机对照临床试验的荟萃分析(meta-analysis)评估了多种GLP-1药物,发现与安慰剂相比,使用这些药物的人胰腺炎风险略有增加。但其他分析并未发现这种关联。

为向因担心潜在副作用而对用药犹豫的患者提供答案,研究人员比较了两组2型糖尿病患者的胰腺炎风险,每组均接近82,000人。两组在胰腺炎危险因素方面相似,但其中一组使用GLP-1药物,另一组未使用。研究人员发现两组胰腺炎发生率无差异。

GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists)——以OzempicMounjaro等品牌名称销售——最初用于治疗糖尿病。如今,科学家正探索将这些药物用于多种其他慢性疾病(其中许多治疗选择有限)的获益,例如心力衰竭、慢性肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停,甚至物质使用障碍。

这些药物并非针对与特定疾病结局相关的生物标志物(biomarkers),而是影响中枢性的心脏-肾脏-代谢过程。这种“总括式”策略使GLP-1药物成为大多数糖尿病与肥胖患者最有效且耐受性最好的选择。

在一项近期研究中,研究人员发现GLP-1药物对射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction)患者非常有效;在该病中,心肌变得非常僵硬,导致心室容纳的血量较平常减少;与较老的糖尿病药物相比,GLP-1药物显示相对风险降低40%。

研究发现,GLP-1药物可降低主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events)的风险,例如心血管死亡、非致死性心肌梗死(nonfatal myocardial infarction)、非致死性卒中(nonfatal stroke)。而且在同一类药物中的不同GLP-1药物上,这一点已被反复证实。

世界反兴奋剂机构(WADA)已将GLP-1 RAs列入其2026年监测清单。这并不意味着运动员被禁止使用这些药物,而是表明WADA正朝着监测提示滥用或出现非预期竞技表现影响的用药模式迈进。某种药物或方法若要被列入禁用清单,必须至少满足以下3项标准中的2项:提升表现、对运动员健康构成风险,或违反“体育精神”(spirit of sport)。

GLP-1 RAs通过抑制食欲并延缓胃排空的神经内分泌通路刺激饱腹感、降低能量摄入。尽管这些特性在治疗糖尿病与肥胖方面有益,但也会影响运动员的营养与能量摄入,而运动员的代谢率异常高。其中最重要的担忧之一是非意愿性的瘦体重(lean muscle mass)丢失。来自运动与体育研究的数据表明,GLP-1 RAs在降低总体体重的同时也会降低瘦体重,后者包括对力量、耐力与恢复至关重要的骨骼肌组织。

具有运动医学专长的医生强调,运动员中对GLP-1药物存在普遍误解。使用GLP-1“确实会燃烧脂肪,但也会消耗肌肉”,凸显这种可能削弱运动能力的生理代价。因此,运动员可能出现速度、耐力与爆发力下降——这些都是决定巅峰表现的关键因素。有些运动员误以为GLP-1 RAs“能帮助他们提高胰岛素,从而增加肌肉量”,但“事实完全不是这样”。

目前,并无令人信服的证据表明GLP-1 RAs在健康、非糖尿病个体中具有提升运动表现的作用;相反,能量摄入减少、补给策略受影响以及瘦体重丢失等不良影响,可能会损害运动表现。

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References

  1. Are obesity drugs causing a severe complication? What the science says - Nature · www.nature.com
  2. What's next for GLP-1s? - Medical Xpress · medicalxpress.com
  3. What the Growing Use of GLP-1 Medications Could Mean for Athletes at the Olympics · www.pharmacytimes.com