FDA于2026年初批准Johnson & Johnson两项多发性骨髓瘤治疗方案
FDA于2026年初相继批准Johnson & Johnson两项多发性骨髓瘤治疗方案：2026年3月批准Tecvayli联合Darzalex Faspro用于复发/难治性患者，2026年1月批准以Darzalex Faspro为基础的四联方案D-VRd用于不适合移植的初治患者。上述批准分别基于MajesTEC-3与CEPHEUS研究，显示在无进展生存、缓解深度及MRD阴性率等关键终点方面优于对照方案。
美国食品药品管理局（FDA）于2026年初批准了Johnson & Johnson的两项多发性骨髓瘤治疗方案。2026年3月5日，FDA批准Tecvayli（teclistamab-cqyv）联合Darzalex Faspro用于复发/难治性多发性骨髓瘤；2026年1月27日，FDA批准Darzalex Faspro与bortezomib、lenalidomide和dexamethasone联合方案（D-VRd），用于不适合接受自体造血干细胞移植的初治患者。
此次3月对Tecvayli联合Darzalex Faspro的批准，基于3期MajesTEC-3研究数据。该研究为正在进行的3期随机研究，评估teclistamab联合daratumumab相较于研究者选择的对照方案——daratumumab与dexamethasone联合pomalidomide或bortezomib——在既往至少接受过1线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性与有效性。中位随访3年后，与标准治疗相比，Tecvayli联合Darzalex Faspro在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出无进展生存期和总生存期的统计学显著改善。结果显示，与标准方案相比，疾病进展或死亡风险降低83%（风险比[HR]，0.17；95%置信区间[CI]，0.12-0.23；P<0.0001）。3年无进展生存率为83%，而对照组为30%。3年时，Tecvayli联合Darzalex Faspro组与对照组的总生存率分别为83.3%与65.0%。
在3年随访时，Tecvayli联合Darzalex Faspro在总体缓解率（89.0% vs. 75.3%；OR，2.65；95% CI，1.68-4.18）、完全缓解（≥CR）率（81.8% vs. 32.1%；比值比[OR]，9.56；95% CI，6.47-14.14）以及微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）阴性率（58.4% vs. 17.1%；OR，6.78；95% CI，4.53-10.15，P<0.0001；可评估比例89.3% vs. 63.0%）方面均更高。在所有预先设定的亚组中，总生存均倾向于Tecvayli联合Darzalex Faspro（HR，0.46；95% CI，0.32-0.65；P<0.0001）。相关结果于2025年12月在美国血液学会（American Society of Hematology）年会上以最新突破性口头报告形式公布，并同期发表于《The New England Journal of Medicine》。
在MajesTEC-3研究中，Tecvayli联合Darzalex Faspro与标准治疗对照组的3/4级（95.1% vs. 96.6%）治疗期间出现的不良事件发生率相近。多数3/4级事件与细胞减少和感染有关。Tecvayli联合Darzalex Faspro组的感染发生率为（任何级别，96.5%；3/4级，54.1%），而DPd/DVd对照组为（任何级别84.1%；3/4级43.4%）。在采用既定的免疫球蛋白补充与感染预防方案并改为每月给药后，Tecvayli联合Darzalex Faspro组≥3级感染在治疗前6个月后出现下降。细胞因子释放综合征发生于60.1%的患者；所有病例均为1/2级。
此次1月对D-VRd的批准，基于关键性3期CEPHEUS研究。该研究评估了D-VRd相较于bortezomib、lenalidomide和dexamethasone（VRd）在初治多发性骨髓瘤患者（不适合自体造血干细胞移植，或将自体造血干细胞移植推迟作为初始治疗）中的有效性与安全性。试验在北美、南美和欧洲13个国家共入组395例患者。D-VRd是唯一一个在初治患者中、不受移植资格影响而获批适应证的抗CD38抗体为基础的治疗方案。
CEPHEUS研究显示，在中位随访22个月时，以10-5的敏感度（在100,000个骨髓细胞中未检测到癌细胞）评估的总体MRD阴性率为52.3%，而VRd组为34.8%（P<0.0005）。在中位随访39个月时，实现持续MRD阴性≥12个月的患者比例几乎翻倍，为42.6%，而VRd组为25.3%（P<0.0003）；与VRd相比，D-VRd还将进展或死亡风险显著降低40%（HR，0.60；95% CI，0.41-0.88；P<0.0078）。在近5年的中位随访（59个月）时，D-VRd显著加深缓解深度，达到完全缓解或更佳的比例为81.2%，而VRd组为61.6%。总生存数据尚未成熟。对于拒绝将自体造血干细胞移植作为初始治疗的患者，D-VRd的有效性尚未确立。
Darzalex Faspro+VRd的总体安全性结果与Darzalex Faspro及VRd已知的不良反应一致。在CEPHEUS研究中，初治多发性骨髓瘤患者接受D-VRd后最常见的不良事件（≥20%）包括上呼吸道感染、感觉神经病变、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳、水肿、皮疹、运动功能障碍、COVID-19、便秘、睡眠障碍、咳嗽、肺炎、肾功能损害、头晕、恶心、尿路感染、发热、腹痛、呼吸困难、食欲下降以及瘀伤。
此次获批使Darzalex Faspro的总体适应证达到第12项，其中在初治多发性骨髓瘤领域为第5项。多发性骨髓瘤是一种血液肿瘤，累及一种称为浆细胞的白细胞，浆细胞位于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些恶性浆细胞增殖并取代骨髓中的正常细胞。多发性骨髓瘤是全球第二常见的血液肿瘤。