FDA批准Tecvayli联合Darzalex Faspro，并受理iberdomide治疗复发/难治性骨髓瘤NDA
FDA于2026年3月5日批准Tecvayli联合Darzalex Faspro用于既往至少接受过1线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人复发或难治性多发性骨髓瘤，并将Tecvayli单药适应证由加速批准转为传统批准。与此同时，FDA受理iberdomide联合daratumumab与地塞米松的NDA，并将PDUFA日期确定为2026年8月17日。
美国食品药品管理局（FDA）于2026年3月5日批准Tecvayli（teclistamab）与Darzalex Faspro（daratumumab hyaluronidase-fihj）联合用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者既往至少接受过1线治疗，其中包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂。此次批准将Tecvayli的适用范围从此前的加速批准进一步扩大，并将其在成人复发或难治性多发性骨髓瘤（既往接受过至少4线治疗，且治疗方案包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体）中的单药使用从加速批准转为传统批准。
此次批准基于MajesTEC-3研究结果。该研究为随机、开放标签、多中心试验，比较Tecvayli联合Darzalex Faspro与研究者选择的对照治疗。一共随机分配587例患者，其中291例接受Tecvayli联合Darzalex Faspro；其余296例接受对照治疗，对照方案包括Darzalex Faspro联合Pomalyst（pomalidomide）和地塞米松，或Darzalex Faspro联合Velcade（bortezomib）和地塞米松。
在Tecvayli联合Darzalex Faspro组，中位无进展生存期尚未达到；对照组中位无进展生存期为18.1个月。与对照治疗相比，联合治疗降低了疾病进展或死亡风险。两组的中位总生存期均尚未达到。
此次批准属于FDA局长“国家优先审评券（National Priority Review Voucher）”试点项目的一部分。审评在多个旨在加速严重疾病治疗开发与评估的FDA项目框架下完成，其中包括Project Orbis。Tecvayli获得了突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评。
在另一项监管行动中，FDA已受理iberdomide与标准治疗（daratumumab联合地塞米松）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的新药申请（NDA）。Iberdomide属于一种正在研究的新药物类别——cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）类药物。FDA已将该适应证的《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）日期确定为2026年8月17日。
此次申报基于正在开展的3期EXCALIBER-RRMM研究中，对微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）阴性率进行的预先计划分析结果。EXCALIBER-RRMM试验仍在进行中，患者继续接受无进展生存期评估。FDA基于这些数据授予iberdomide突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）为一项3期、多中心、两阶段、随机、开放标签研究，评估iberdomide联合daratumumab和地塞米松，相比daratumumab、bortezomib和地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性。该研究旨在评估两项共同主要终点：MRD阴性与无进展生存期；其他次要终点包括总生存期、总缓解率、缓解持续时间、进展时间、至下一次治疗时间以及健康相关生活质量。在第2阶段，约664例患者被随机分配接受iberdomide联合daratumumab和地塞米松，或daratumumab、bortezomib和地塞米松。
Tecvayli的处方信息包含黑框警告，提示可能发生危及生命或致死的细胞因子释放综合征以及神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性）。由于存在这些风险，Tecvayli仅可通过一项受限的风险评估与缓解策略（REMS）项目获得，该项目名为Tecvayli-Talvey REMS。Tecvayli联合Darzalex Faspro最常见的不良反应包括低丙种球蛋白血症、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、肺炎、注射部位反应、疲劳、发热、头痛、恶心、胃肠炎以及体重下降。