La FDA aprueba dos regímenes de Johnson & Johnson para el mieloma múltiple a inicios de 2026

La U.S. Food and Drug Administration aprobó dos regímenes de Johnson & Johnson para el mieloma múltiple a inicios de 2026. El 5 de marzo de 2026, la FDA aprobó Tecvayli (teclistamab-cqyv) más Darzalex Faspro para el mieloma múltiple en recaída/refractario, y el 27 de enero de 2026, la FDA aprobó Darzalex Faspro en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) para pacientes de nuevo diagnóstico no elegibles para trasplante autólogo de células madre.

La aprobación de marzo para Tecvayli más Darzalex Faspro se basa en datos del estudio de fase 3 MajesTEC-3, un estudio aleatorizado de fase 3 en curso que evalúa la seguridad y la eficacia de teclistamab más daratumumab frente a la elección del investigador de daratumumab y dexametasona con pomalidomida o bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario que han recibido al menos una línea previa de tratamiento. Tecvayli en combinación con Darzalex Faspro demostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario, en comparación con el tratamiento estándar, tras una mediana de seguimiento de tres años. Los resultados muestran una reducción del 83% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a los regímenes estándar (hazard ratio [HR], 0.17; intervalo de confianza [CI] del 95%, 0.12-0.23; P<0.0001). La tasa de supervivencia libre de progresión a tres años fue del 83% en comparación con el 30% en el brazo control. A tres años, las tasas de supervivencia global fueron del 83.3% y del 65.0% para el brazo de Tecvayli más Darzalex Faspro y el brazo control, respectivamente.

Tecvayli más Darzalex Faspro mostró tasas más altas de respuesta global (89.0% vs. 75.3%; OR, 2.65; IC del 95%, 1.68-4.18), respuesta completa (≥CR) (81.8% vs. 32.1%; odds ratio [OR], 9.56; IC del 95%, 6.47-14.14) y negatividad de enfermedad mínima residual (58.4% vs. 17.1%; OR, 6.78; IC del 95%, 4.53-10.15, P<0.0001; tasa evaluable del 89.3% vs. 63.0%) en el seguimiento a tres años. La supervivencia global favoreció a Tecvayli más Darzalex Faspro (HR, 0.46; IC del 95%, 0.32-0.65; P<0.0001) en todos los subgrupos preespecificados. Los resultados se presentaron en diciembre de 2025 como presentación oral de última hora en la Reunión Anual de la American Society of Hematology, con publicación simultánea en The New England Journal of Medicine.

En el estudio MajesTEC-3, Tecvayli más Darzalex Faspro y los comparadores del estándar de atención presentaron tasas similares de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de Grado 3/4 (95.1% vs. 96.6%). La mayoría de los eventos de Grado 3/4 se debieron a citopenias e infecciones. Se observaron infecciones con Tecvayli y Darzalex Faspro (cualquier grado, 96.5%; Grado 3/4, 54.1%) y con el control DPd/DVd (cualquier grado, 84.1%; Grado 3/4, 43.4%). Las infecciones de Grado 3 o superior con Tecvayli y Darzalex Faspro disminuyeron después de los primeros 6 meses de tratamiento, en consonancia con el uso de protocolos establecidos de suplementación con inmunoglobulinas y profilaxis de infecciones, junto con el cambio a dosificación mensual. El síndrome de liberación de citocinas ocurrió en el 60.1% de los pacientes; todos los casos fueron de Grado 1/2.

La aprobación de enero para D-VRd se basa en el estudio pivotal de fase 3 CEPHEUS, que evaluó la eficacia y la seguridad de D-VRd en comparación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no elegibles para trasplante autólogo de células madre o con trasplante autólogo de células madre diferido como terapia inicial. El ensayo incluyó a 395 pacientes en 13 países de Norteamérica, Sudamérica y Europa. D-VRd es el único régimen basado en un anticuerpo anti-CD38 con indicaciones aprobadas en pacientes de nuevo diagnóstico, independientemente de la elegibilidad para trasplante.

Los hallazgos de CEPHEUS mostraron que, con una mediana de seguimiento de 22 meses, la tasa global de negatividad de enfermedad mínima residual con una sensibilidad de 10-5 (no se detectaron células cancerosas dentro de 100,000 células de médula ósea) fue del 52.3% frente al 34.8% con VRd (P<0.0005). Con una mediana de seguimiento de 39 meses, la proporción de pacientes que alcanzó negatividad sostenida de enfermedad mínima residual durante ≥12 meses casi se duplicó, al 42.6% frente al 25.3% (P<0.0003), y D-VRd también redujo de forma significativa el riesgo de progresión o muerte en un 40% (hazard ratio [HR], 0.60; intervalo de confianza [CI] del 95%, 0.41-0.88; P<0.0078) frente a VRd. Con una mediana de seguimiento de casi 5 años (59 meses), D-VRd incrementó de forma significativa la profundidad de la respuesta, con tasas más altas de respuesta completa o mejor del 81.2% frente al 61.6% con VRd. Los datos de supervivencia global aún no eran maduros. La eficacia de D-VRd no se ha establecido en pacientes que rechazaron el trasplante autólogo de células madre como terapia inicial.

Los resultados generales de seguridad de Darzalex Faspro+VRd fueron consistentes con las reacciones adversas observadas para Darzalex Faspro y VRd. En el estudio CEPHEUS, los acontecimientos adversos más comunes (≥20%) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que recibieron D-VRd fueron infección de vías respiratorias superiores, neuropatía sensorial, dolor musculoesquelético, diarrea, fatiga, edema, exantema, disfunción motora, COVID-19, estreñimiento, trastorno del sueño, tos, neumonía, insuficiencia renal, mareo, náuseas, infección urinaria, pirexia, dolor abdominal, disnea, disminución del apetito y hematomas.

Esta aprobación supone la duodécima indicación para Darzalex Faspro en general y la quinta en mieloma múltiple de nuevo diagnóstico. El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que afecta a un tipo de glóbulo blanco llamado células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas proliferan y reemplazan a las células normales en la médula ósea. El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más frecuente en todo el mundo.