FDA aprova dois esquemas da Johnson & Johnson para mieloma múltiplo no início de 2026

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou dois esquemas da Johnson & Johnson para mieloma múltiplo no início de 2026. Em 5 de março de 2026, a FDA aprovou Tecvayli (teclistamab-cqyv) mais Darzalex Faspro para mieloma múltiplo recidivado/refratário e, em 27 de janeiro de 2026, a FDA aprovou Darzalex Faspro em combinação com bortezomib, lenalidomida e dexametasona (D-VRd) para pacientes recém-diagnosticados inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco.

A aprovação de março para Tecvayli mais Darzalex Faspro baseia-se em dados do estudo de Fase 3 MajesTEC-3, um estudo randomizado de Fase 3 em andamento que avalia a segurança e a eficácia de teclistamab mais daratumumab versus a escolha do investigador de daratumumab e dexametasona com pomalidomida ou bortezomib em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário que receberam pelo menos uma linha prévia de terapia. Tecvayli em combinação com Darzalex Faspro demonstrou melhoras estatisticamente significativas na sobrevida livre de progressão e na sobrevida global em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário em comparação ao tratamento padrão após um seguimento mediano de três anos. Os resultados mostram redução de 83% no risco de progressão da doença ou morte em comparação aos esquemas padrão (hazard ratio [HR], 0,17; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,12-0,23; P<0,0001). A taxa de sobrevida livre de progressão em três anos foi de 83% em comparação com 30% no braço controle. Em três anos, as taxas de sobrevida global foram de 83,3% e 65,0% para o braço Tecvayli mais Darzalex Faspro e o braço controle, respectivamente.

Tecvayli mais Darzalex Faspro apresentou taxas mais altas de resposta global (89,0% vs. 75,3%; OR, 2,65; IC 95%, 1,68-4,18), resposta completa (≥CR) (81,8% vs. 32,1%; odds ratio [OR], 9,56; IC 95%, 6,47-14,14) e negatividade de doença residual mínima (58,4% vs. 17,1%; OR, 6,78; IC 95%, 4,53-10,15, P<0,0001; taxa avaliável de 89,3% vs. 63,0%) no seguimento de três anos. A sobrevida global favoreceu Tecvayli mais Darzalex Faspro (HR, 0,46; IC 95%, 0,32-0,65; P<0,0001) em todos os subgrupos pré-especificados. Os resultados foram apresentados em dezembro de 2025 como apresentação oral de última hora na Reunião Anual da American Society of Hematology, com publicação simultânea no The New England Journal of Medicine.

No estudo MajesTEC-3, Tecvayli mais Darzalex Faspro e os comparadores padrão de cuidado apresentaram taxas semelhantes de eventos adversos emergentes do tratamento de Grau 3/4 (95,1% vs. 96,6%). A maioria dos eventos de Grau 3/4 deveu-se a citopenias e infecção. Infecções foram observadas com Tecvayli e Darzalex Faspro (qualquer grau, 96,5%; Grau 3/4, 54,1%) e no controle DPd/DVd (qualquer grau, 84,1%; Grau 3/4, 43,4%). As infecções de Grau 3 ou superior com Tecvayli e Darzalex Faspro diminuíram após os primeiros 6 meses de tratamento, em consonância com o uso de suplementação estabelecida de imunoglobulina e protocolos de profilaxia de infecções, juntamente com a mudança para dose mensal. A síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 60,1% dos pacientes; todos os casos foram de Grau 1/2.

A aprovação de janeiro para D-VRd baseia-se no estudo pivotal de Fase 3 CEPHEUS, que avaliou a eficácia e a segurança de D-VRd em comparação com bortezomib, lenalidomida e dexametasona (VRd) em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que eram inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco ou adiaram o transplante autólogo de células-tronco como terapia inicial. O ensaio incluiu 395 pacientes em 13 países na América do Norte, América do Sul e Europa. D-VRd é o único esquema baseado em anticorpo anti-CD38 com indicações aprovadas em pacientes recém-diagnosticados, independentemente da elegibilidade para transplante.

Os achados do CEPHEUS mostraram que, em um seguimento mediano de 22 meses, a taxa global de negatividade de doença residual mínima com sensibilidade de 10-5 (nenhuma célula cancerosa detectada em 100.000 células da medula óssea) foi de 52,3% vs. 34,8% com VRd (P<0,0005). Em um seguimento mediano de 39 meses, a proporção de pacientes que alcançaram negatividade de doença residual mínima sustentada de ≥12 meses quase dobrou para 42,6% vs. 25,3% (P<0,0003), e D-VRd também reduziu significativamente o risco de progressão ou morte em 40% (hazard ratio [HR], 0,60; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,41-0,88; P<0,0078) vs. VRd. Em um seguimento mediano de quase 5 anos (59 meses), D-VRd aumentou significativamente a profundidade de resposta com taxas mais altas de resposta completa ou melhor, de 81,2% vs. 61,6% com VRd. Os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros. A efetividade de D-VRd não foi estabelecida em pacientes que recusaram transplante autólogo de células-tronco como terapia inicial.

Os resultados globais de segurança de Darzalex Faspro+VRd foram consistentes com as reações adversas observadas para Darzalex Faspro e VRd. No estudo CEPHEUS, os eventos adversos mais comuns (≥20%) em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que receberam D-VRd foram infecção do trato respiratório superior, neuropatia sensorial, dor musculoesquelética, diarreia, fadiga, edema, rash, disfunção motora, COVID-19, constipação, distúrbio do sono, tosse, pneumonia, comprometimento renal, tontura, náusea, infecção do trato urinário, pirexia, dor abdominal, dispneia, diminuição do apetite e equimose.

Essa aprovação marca a décima segunda indicação de Darzalex Faspro no total e a quinta em mieloma múltiplo recém-diagnosticado. O mieloma múltiplo é um câncer do sangue que afeta um tipo de glóbulo branco chamado plasmócitos, encontrados na medula óssea. No mieloma múltiplo, esses plasmócitos malignos proliferam e substituem as células normais na medula óssea. O mieloma múltiplo é o segundo câncer hematológico mais comum no mundo.