FDA、2026年初にJohnson & Johnsonの多発性骨髄腫レジメン2件を承認
FDAは2026年初頭、Johnson & Johnsonの多発性骨髄腫治療レジメン2件を承認した。2026年3月には再発／難治性に対するTecvayli＋Darzalex Fasproが、2026年1月には新規診断で自家造血幹細胞移植の適応がない患者に対するDarzalex Fasproベースの4剤併用D-VRdが承認された。
米国食品医薬品局（FDA）は2026年初頭、Johnson & Johnsonの多発性骨髄腫治療レジメン2件を承認した。2026年3月5日、FDAは再発／難治性多発性骨髄腫に対するTecvayli（teclistamab-cqyv）＋Darzalex Fasproを承認し、2026年1月27日には自家造血幹細胞移植の適応がない新規診断患者に対して、Darzalex Fasproをbortezomib、lenalidomide、dexamethasoneと併用するレジメン（D-VRd）を承認した。
3月のTecvayli＋Darzalex Fasproの承認は、第3相MajesTEC-3試験のデータに基づく。同試験は進行中の第3相無作為化試験で、少なくとも1ラインの治療歴を有する再発／難治性多発性骨髄腫患者を対象に、teclistamab＋daratumumabの安全性と有効性を、daratumumab＋dexamethasoneにpomalidomideまたはbortezomibを加えた医師選択療法と比較評価している。追跡期間中央値3年の時点で、TecvayliとDarzalex Fasproの併用は標準治療と比べ、無増悪生存期間（progression-free survival）および全生存期間（overall survival）で統計学的に有意な改善を示した。結果では、標準レジメンに比べて病勢進行または死亡リスクを83%低減した（ハザード比［HR］0.17、95%信頼区間［CI］0.12-0.23、P<0.0001）。3年無増悪生存率は併用群で83%であり、対照群の30%を上回った。3年時点の全生存率は、Tecvayli＋Darzalex Faspro群が83.3%、対照群が65.0%であった。
3年追跡時点において、Tecvayli＋Darzalex Fasproは全奏効率（89.0% vs. 75.3%；OR 2.65、95% CI 1.68-4.18）、完全奏効（≥CR）（81.8% vs. 32.1%；オッズ比［OR］9.56、95% CI 6.47-14.14）、微小残存病変（minimal residual disease）陰性率（58.4% vs. 17.1%；OR 6.78、95% CI 4.53-10.15、P<0.0001；評価可能率89.3% vs. 63.0%）でもより高い値を示した。全生存期間は、あらかじめ規定された全サブグループでTecvayli＋Darzalex Fasproが優位であった（HR 0.46、95% CI 0.32-0.65、P<0.0001）。これらの結果は2025年12月、米国血液学会（American Society of Hematology）年次総会におけるlate-breakingの口頭発表として提示され、The New England Journal of Medicineに同時掲載された。
MajesTEC-3試験では、Tecvayli＋Darzalex Faspro群と標準治療比較群で、治療下で発現したGrade 3/4有害事象の発現率は同程度であった（95.1% vs. 96.6%）。Grade 3/4事象の多くは血球減少と感染症によるものだった。感染症はTecvayliおよびDarzalex Fasproで認められ（全グレード96.5%；Grade 3/4 54.1%）、DPd/DVd対照でも認められた（全グレード84.1%；Grade 3/4 43.4%）。Tecvayli＋Darzalex FasproにおけるGrade 3以上の感染症は、確立された免疫グロブリン補充および感染予防プロトコルの使用、ならびに月1回投与への切り替えと整合して、治療開始後6カ月以降に減少した。サイトカイン放出症候群は60.1%で発現したが、いずれもGrade 1/2であった。
1月のD-VRd承認は、主要な第3相CEPHEUS試験に基づく。同試験では、自家造血幹細胞移植の適応がない、または初回治療として自家造血幹細胞移植を延期した新規診断多発性骨髄腫患者を対象に、D-VRdの有効性と安全性をbortezomib、lenalidomide、dexamethasone（VRd）と比較評価した。試験には北米、南米、欧州の13カ国から395例が登録された。D-VRdは、移植適応の有無にかかわらず新規診断患者全体に承認適応を有する、唯一の抗CD38抗体ベースのレジメンである。
CEPHEUSの結果では、追跡期間中央値22カ月の時点で、感度10-5（骨髄細胞100,000個中にがん細胞が検出されない）における全体の微小残存病変陰性率は、D-VRdで52.3%であり、VRd単独の34.8%を上回った（P<0.0005）。追跡期間中央値39カ月では、≥12カ月持続する微小残存病変陰性を達成した患者割合は42.6% vs. 25.3%とほぼ倍増し（P<0.0003）、D-VRdは進行または死亡リスクもVRd比で40%有意に低減した（HR 0.60、95% CI 0.41-0.88、P<0.0078）。追跡期間中央値が約5年（59カ月）に達した時点では、D-VRdはより深い奏効を示し、完全奏効以上の割合が81.2%で、VRdの61.6%を上回った。全生存期間データはまだ成熟していなかった。初回治療として自家造血幹細胞移植を拒否した患者におけるD-VRdの有効性は確立されていない。
Darzalex Faspro＋VRdの全体的な安全性結果は、Darzalex FasproおよびVRdで認められている副作用と整合していた。CEPHEUS試験でD-VRdを受けた新規診断多発性骨髄腫患者において、最も一般的な有害事象（≥20%）は、上気道感染、感覚性ニューロパチー、筋骨格痛、下痢、疲労、浮腫、発疹、運動機能障害、COVID-19、便秘、睡眠障害、咳嗽、肺炎、腎機能障害、めまい、悪心、尿路感染、発熱、腹痛、呼吸困難、食欲低下、および皮下出血であった。
今回の承認により、Darzalex Fasproの適応は全体で12件となり、新規診断多発性骨髄腫においては5件目となる。多発性骨髄腫は、骨髄に存在する形質細胞と呼ばれる白血球の一種に生じる血液がんである。多発性骨髄腫では、悪性形質細胞が増殖し、骨髄内で正常細胞を置換する。多発性骨髄腫は世界で2番目に多い血液がんである。