FDA, 2026년 초 Johnson & Johnson 다발골수종 치료요법 2건 승인

미국 식품의약국(FDA)은 2026년 초 Johnson & Johnson의 다발골수종 치료요법 2건을 승인했다. 2026년 3월 5일 FDA는 재발/불응성 다발골수종에 대해 Tecvayli (teclistamab-cqyv)와 Darzalex Faspro 병용요법을 승인했으며, 2026년 1월 27일에는 자가 조혈모세포이식(autologous stem cell transplant)이 부적합한 신규 진단 환자에서 Darzalex Faspro를 bortezomib, lenalidomide, dexamethasone과 병용한 요법(D-VRd)을 승인했다.

3월의 Tecvayli와 Darzalex Faspro 승인 근거는 3상 MajesTEC-3 연구 데이터다. MajesTEC-3는 진행 중인 3상 무작위배정 연구로, 최소 1회 이상의 이전 치료를 받은 재발/불응성 다발골수종 환자에서 teclistamab과 daratumumab 병용요법을, 연구자가 선택한 daratumumab 및 dexamethasone에 pomalidomide 또는 bortezomib를 추가한 요법과 비교해 안전성과 유효성을 평가한다. Tecvayli와 Darzalex Faspro 병용요법은 3년 중앙 추적관찰 후 표준치료 대비 재발/불응성 다발골수종 환자에서 무진행생존(progression-free survival)과 전체생존(overall survival)을 통계적으로 유의하게 개선했다. 결과에 따르면 표준 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 83% 감소했다(위험비[HR], 0.17; 95% 신뢰구간[CI], 0.12-0.23; P<0.0001). 3년 무진행생존률은 대조군 30% 대비 83%였다. 3년 시점 전체생존률은 Tecvayli와 Darzalex Faspro군 83.3%, 대조군 65.0%였다.

3년 추적관찰에서 Tecvayli와 Darzalex Faspro는 전체 반응률(89.0% vs. 75.3%; OR, 2.65; 95% CI, 1.68-4.18), 완전반응(≥CR) (81.8% vs. 32.1%; 교차비[OR], 9.56; 95% CI, 6.47-14.14), 그리고 미세잔존질환 음성(minimal residual disease-negativity) (58.4% vs. 17.1%; OR, 6.78; 95% CI, 4.53-10.15, P<0.0001; 평가 가능 비율 89.3% vs. 63.0%)에서 더 높은 비율을 보였다. 전체생존은 사전에 규정된 모든 하위군에서 Tecvayli와 Darzalex Faspro에 유리했다(HR, 0.46; 95% CI, 0.32-0.65; P<0.0001). 해당 결과는 2025년 12월 American Society of Hematology 연례학술대회에서 주요 최신 구두 발표(late-breaking oral presentation)로 발표됐으며 The New England Journal of Medicine에 동시 게재됐다.

MajesTEC-3 연구에서 Tecvayli와 Darzalex Faspro 및 표준치료 비교군은 3/4등급(95.1% vs. 96.6%) 치료유발 이상반응(treatment-emergent adverse events) 발생률이 유사했다. 대부분의 3/4등급 사건은 혈구감소증과 감염에 기인했다. 감염은 Tecvayli와 Darzalex Faspro에서(모든 등급 96.5%; 3/4등급 54.1%) 및 DPd/DVd 대조군에서(모든 등급 84.1%; 3/4등급 43.4%) 관찰됐다. Tecvayli와 Darzalex Faspro에서 3등급 이상 감염은 확립된 면역글로불린 보충 및 감염 예방 프로토콜 사용과 월 1회 투여로의 전환과 일치하게 치료 첫 6개월 이후 감소했다. 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)은 환자의 60.1%에서 발생했으며, 모든 사례는 1/2등급이었다.

1월의 D-VRd 승인 근거는 핵심 3상 CEPHEUS 연구다. CEPHEUS는 자가 조혈모세포이식이 부적합하거나 초기 치료로 자가 조혈모세포이식을 연기한 신규 진단 다발골수종 환자에서 D-VRd의 유효성과 안전성을 bortezomib, lenalidomide, dexamethasone(VRd)과 비교해 평가했다. 이 임상시험은 북미, 남미, 유럽 전역 13개국에서 395명의 환자를 등록했다. D-VRd는 이식 적합 여부와 관계없이 신규 진단 환자 전반에서 승인 적응증을 보유한 유일한 항-CD38 항체 기반 요법이다.

CEPHEUS 결과에 따르면 중앙 추적관찰 22개월 시점에서 10-5 민감도(골수세포 100,000개에서 암세포가 검출되지 않음) 기준 전체 미세잔존질환 음성률은 VRd의 34.8% 대비 52.3%였다(P<0.0005). 중앙 추적관찰 39개월 시점에서는 12개월 이상 지속 미세잔존질환 음성(sustained minimal residual disease-negativity) 달성 비율이 42.6%로, VRd의 25.3% 대비 거의 2배로 증가했으며(P<0.0003), D-VRd는 VRd 대비 진행 또는 사망 위험도 40% 유의하게 낮췄다(위험비[HR], 0.60; 95% 신뢰구간[CI], 0.41-0.88; P<0.0078). 약 5년(59개월) 중앙 추적관찰 시점에서 D-VRd는 VRd의 61.6% 대비 81.2%로 완전반응 이상 비율이 더 높아 반응의 깊이를 유의하게 증가시켰다. 전체생존 데이터는 아직 성숙하지 않았다. 초기 치료로 자가 조혈모세포이식을 거부한 환자에서 D-VRd의 유효성은 확립되지 않았다.

Darzalex Faspro+VRd의 전반적 안전성 결과는 Darzalex Faspro와 VRd에서 관찰된 이상반응과 일치했다. CEPHEUS 연구에서 D-VRd를 투여받은 신규 진단 다발골수종 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 상기도 감염, 감각 신경병증, 근골격계 통증, 설사, 피로, 부종, 발진, 운동기능 장애, COVID-19, 변비, 수면 장애, 기침, 폐렴, 신장 기능 장애, 어지럼, 오심, 요로감염, 발열(pyrexia), 복통, 호흡곤란, 식욕 감소, 멍이었다.

이번 승인은 Darzalex Faspro 전체로는 12번째 적응증이자, 신규 진단 다발골수종에서는 5번째 적응증에 해당한다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 형질세포(plasma cells)라는 백혈구의 한 종류에 영향을 미치는 혈액암이다. 다발골수종에서는 악성 형질세포가 증식해 골수 내 정상 세포를 대체한다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이다.