FDA lässt Anfang 2026 zwei Multiple-Myelom-Regime von Johnson & Johnson zu

Die U.S. Food and Drug Administration hat Anfang 2026 zwei Multiple-Myelom-Regime von Johnson & Johnson zugelassen. Am 5. März 2026 ließ die FDA Tecvayli (teclistamab-cqyv) plus Darzalex Faspro für das rezidivierte/refraktäre Multiple Myelom zu, und am 27. Januar 2026 genehmigte die FDA Darzalex Faspro in Kombination mit bortezomib, lenalidomide und dexamethasone (D-VRd) für neu diagnostizierte Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.

Die Zulassung im März für Tecvayli plus Darzalex Faspro basiert auf Daten der Phase-3-Studie MajesTEC-3, einer laufenden, randomisierten Phase-3-Studie zur Untersuchung von Sicherheit und Wirksamkeit von teclistamab plus daratumumab im Vergleich zur vom Prüfarzt gewählten Therapie aus daratumumab und dexamethasone mit entweder pomalidomide oder bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapielinie erhalten hatten. Tecvayli in Kombination mit Darzalex Faspro zeigte nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von drei Jahren im Vergleich zur Standardbehandlung statistisch signifikante Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom. Die Ergebnisse zeigen eine 83%ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu Standardregimen (Hazard Ratio [HR], 0,17; 95-Prozent-Konfidenzintervall [KI], 0,12–0,23; P<0,0001). Die 3-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens lag bei 83% gegenüber 30% im Kontrollarm. Nach drei Jahren betrugen die Gesamtüberlebensraten 83,3% bzw. 65,0% für den Arm Tecvayli plus Darzalex Faspro bzw. den Kontrollarm.

Tecvayli plus Darzalex Faspro zeigte höhere Raten des Gesamtansprechens (89,0% vs. 75,3%; OR, 2,65; 95% KI, 1,68–4,18), des kompletten Ansprechens (≥CR) (81,8% vs. 32,1%; Odds Ratio [OR], 9,56; 95% KI, 6,47–14,14) sowie der MRD-Negativität (minimal residual disease) (58,4% vs. 17,1%; OR, 6,78; 95% KI, 4,53–10,15; P<0,0001; auswertbare Rate 89,3% vs. 63,0%) nach drei Jahren Nachbeobachtung. Das Gesamtüberleben sprach über alle vordefinierten Subgruppen hinweg für Tecvayli plus Darzalex Faspro (HR, 0,46; 95% KI, 0,32–0,65; P<0,0001). Die Ergebnisse wurden im Dezember 2025 als Late-Breaking Oral Presentation auf dem Annual Meeting der American Society of Hematology vorgestellt und zeitgleich in The New England Journal of Medicine publiziert.

In der MajesTEC-3-Studie wiesen Tecvayli plus Darzalex Faspro und die Standard-of-Care-Vergleichstherapien ähnliche Raten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events) vom Grad 3/4 auf (95,1% vs. 96,6%). Die meisten Ereignisse vom Grad 3/4 waren auf Zytopenien und Infektionen zurückzuführen. Infektionen wurden unter Tecvayli und Darzalex Faspro beobachtet (alle Grade: 96,5%; Grad 3/4: 54,1%) sowie unter der DPd/DVd-Kontrolle (alle Grade 84,1%; Grad 3/4 43,4%). Infektionen vom Grad 3 oder höher unter Tecvayli und Darzalex Faspro nahmen nach den ersten 6 Behandlungsmonaten ab, im Einklang mit der Anwendung etablierter Protokolle zur Immunglobulin-Substitution und Infektionsprophylaxe sowie der Umstellung auf eine monatliche Dosierung. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom trat bei 60,1% der Patienten auf; alle Fälle waren Grad 1/2.

Die Zulassung im Januar für D-VRd basiert auf der pivotalen Phase-3-Studie CEPHEUS, in der Wirksamkeit und Sicherheit von D-VRd mit bortezomib, lenalidomide und dexamethasone (VRd) bei neu diagnostizierten Multiple-Myelom-Patienten verglichen wurden, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet waren oder diese als Initialtherapie aufschoben. Die Studie schloss 395 Patienten in 13 Ländern in Nordamerika, Südamerika und Europa ein. D-VRd ist das einzige anti-CD38-Antikörper-basierte Regime mit zugelassenen Indikationen bei neu diagnostizierten Patienten, unabhängig von der Transplantationseignung.

Die Ergebnisse aus CEPHEUS zeigten, dass bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten die Gesamt-MRD-Negativitätsrate bei einer Sensitivität von 10-5 (keine Krebszellen innerhalb von 100.000 Knochenmarkzellen nachweisbar) 52,3% betrug gegenüber 34,8% unter VRd (P<0,0005). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 39 Monaten verdoppelte sich der Anteil der Patienten mit anhaltender MRD-Negativität über ≥12 Monate nahezu auf 42,6% gegenüber 25,3% (P<0,0003), und D-VRd reduzierte zudem das Risiko für Progression oder Tod gegenüber VRd signifikant um 40% (Hazard Ratio [HR], 0,60; 95-Prozent-Konfidenzintervall [KI], 0,41–0,88; P<0,0078). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von nahezu 5 Jahren (59 Monate) erhöhte D-VRd die Tiefe des Ansprechens signifikant mit höheren Raten eines kompletten Ansprechens oder besser von 81,2% gegenüber 61,6% unter VRd. Daten zum Gesamtüberleben waren noch nicht ausgereift. Die Wirksamkeit von D-VRd ist bei Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation als Initialtherapie abgelehnt haben, nicht belegt.

Die Gesamtsicherheitsdaten von Darzalex Faspro+VRd entsprachen den bekannten Nebenwirkungen von Darzalex Faspro und VRd. In der CEPHEUS-Studie waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥20%) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom, die D-VRd erhielten, Infektionen der oberen Atemwege, sensorische Neuropathie, muskuloskelettale Schmerzen, Diarrhö, Fatigue, Ödeme, Exanthem, motorische Dysfunktion, COVID-19, Obstipation, Schlafstörungen, Husten, Pneumonie, Nierenfunktionsstörung, Schwindel, Übelkeit, Harnwegsinfektion, Pyrexie, Bauchschmerzen, Dyspnoe, verminderter Appetit und Hämatomneigung.

Diese Zulassung stellt insgesamt die zwölfte Indikation für Darzalex Faspro und die fünfte bei neu diagnostiziertem Multiplem Myelom dar. Das Multiple Myelom ist ein Blutkrebs, der eine Art weißer Blutkörperchen betrifft, die sogenannten Plasmazellen, die im Knochenmark vorkommen. Beim Multiplen Myelom proliferieren diese malignen Plasmazellen und verdrängen normale Zellen im Knochenmark. Das Multiple Myelom ist weltweit die zweithäufigste Form von Blutkrebs.