FDA受理Bristol Myers Squibb的iberdomide用于多发性骨髓瘤申请
FDA已受理Bristol Myers Squibb提交的iberdomide联合daratumumab和dexamethasone用于复发或难治性多发性骨髓瘤的NDA，并将PDUFA目标行动日期定为2026年8月17日。该申报获突破性疗法认定与优先审评，依据来自III期EXCALIBER-RRMM研究的MRD阴性率分析结果。
美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Bristol Myers Squibb就iberdomide联合daratumumab和dexamethasone用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者提交的新药上市申请（NDA）。FDA已为该适应证设定《处方药用户付费法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年8月17日。
Iberdomide属于一类新的药物，称为cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）类药物，并有望成为该类别首个获批药物。CELMoD类药物旨在利用靶向蛋白降解（TPD）来作用于具有治疗意义的相关蛋白。
FDA已授予该申请“突破性疗法认定”和“优先审评”。此次申报依据来自III期EXCALIBER-RRMM研究的既定分析结果，该分析评估了iberdomide作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者治疗方案时的微小残留病灶（MRD）阴性率。
Bristol Myers Squibb执行副总裁兼首席医学官表示，FDA受理该申请证明了iberdomide与抗CD38单克隆抗体联合使用作为一种新颖、强效的口服治疗选择的潜力，其安全性特征可控，适用于多发性骨髓瘤患者。基于MRD终点提交iberdomide申报，凸显了公司致力于开辟推动挽救生命的治疗手段新路径、造福肿瘤患者的承诺。
本次审评在FDA的Project Orbis倡议框架下开展，该倡议使若干其他国家的卫生主管部门能够同步进行审评。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）是一项III期、多中心、两阶段、随机、开放标签研究，评估iberdomide联合daratumumab和dexamethasone（IberDd）与daratumumab、bortezomib和dexamethasone（DVd）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性。该研究旨在评估双主要终点：微小残留病灶（MRD）阴性和无进展生存期（PFS）；其他次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病进展时间（TTP）、至下一次治疗时间（TTNT）以及健康相关生活质量（HR-QoL）。
研究第1阶段基于安全性、药代动力学及疗效数据，确定1.0 mg iberdomide为最佳剂量。在第2阶段，约664例患者被随机分配接受IberDd或DVd治疗。EXCALIBER-RRMM试验仍在进行中，患者继续接受无进展生存期评估。
微小残留病灶（MRD）是指治疗后患者体内可能仍残留、且常规诊断方法难以检出的少量癌细胞。在多发性骨髓瘤中，MRD评估已成为一种高度敏感且具有临床意义的工具，用于评估治疗反应。MRD阴性并不一定意味着所有癌细胞都已清除，但可能预示更好的临床结局，包括更长的缓解期和生存期。
现代MRD检测方法，如二代测序（NGS）和下一代流式细胞术（NGF），可在100,000个（MRD阈值）至1,000,000个正常细胞中检出1个恶性细胞，为测量疾病负荷提供了前所未有的精确度。MRD在临床试验中正越来越多地作为无进展生存期（PFS）的替代终点使用，并因其在加速治疗研发中的作用而获得监管机构日益认可。
靶向蛋白降解（TPD）是Bristol Myers Squibb一项差异化的研究平台，依托20余年的科学专长，为降解以往被认为“不可成药”的具有治疗意义的相关蛋白提供了新途径。Bristol Myers Squibb是唯一一家成功开发并实现蛋白降解剂用于多发性骨髓瘤治疗商业化的公司。这类药物被称为免疫调节药物（IMiDs），帮助确立了该疾病当前的标准治疗方案，而该疾病至今仍无法治愈。在此基础上，Bristol Myers Squibb正在通过临床试验推进多项研究性蛋白降解剂，并利用包括CELMoD类药物、配体引导降解剂（LDDs）以及降解剂抗体偶联物在内的三种不同模式。