Début 2026, la FDA approuve deux schémas thérapeutiques de Johnson & Johnson contre le myélome multiple

La U.S. Food and Drug Administration a approuvé deux schémas thérapeutiques de Johnson & Johnson contre le myélome multiple au début de 2026. Le 5 mars 2026, la FDA a approuvé Tecvayli (teclistamab-cqyv) associé à Darzalex Faspro pour le myélome multiple en rechute/réfractaire, et le 27 janvier 2026, la FDA a approuvé Darzalex Faspro en association avec le bortezomib, la lenalidomide et la dexaméthasone (D-VRd) chez des patients nouvellement diagnostiqués non éligibles à une greffe de cellules souches autologue.

L’approbation de mars pour Tecvayli plus Darzalex Faspro repose sur les données de l’étude de phase 3 MajesTEC-3, une étude randomisée de phase 3 en cours évaluant la sécurité et l’efficacité du teclistamab associé au daratumumab, comparativement au choix de l’investigateur de daratumumab et dexaméthasone avec soit le pomalidomide soit le bortezomib, chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute/réfractaire ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure. Tecvayli en association avec Darzalex Faspro a démontré des améliorations statistiquement significatives de la survie sans progression et de la survie globale chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute/réfractaire par rapport au traitement standard, après un suivi médian de trois ans. Les résultats montrent une réduction de 83% du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport aux schémas standards (hazard ratio [HR], 0,17; intervalle de confiance [IC] à 95%, 0,12-0,23; P<0,0001). Le taux de survie sans progression à trois ans était de 83% contre 30% dans le bras contrôle. À trois ans, les taux de survie globale étaient de 83,3% et 65,0% pour le bras Tecvayli plus Darzalex Faspro et le bras contrôle, respectivement.

Tecvayli plus Darzalex Faspro a montré des taux plus élevés de réponse globale (89,0% vs 75,3%; OR, 2,65; IC à 95%, 1,68-4,18), de réponse complète (≥CR) (81,8% vs 32,1%; odds ratio [OR], 9,56; IC à 95%, 6,47-14,14), et de négativité de la maladie résiduelle minimale (58,4% vs 17,1%; OR, 6,78; IC à 95%, 4,53-10,15, P<0,0001; taux évaluable de 89,3% vs 63,0%) au suivi de trois ans. La survie globale a favorisé Tecvayli plus Darzalex Faspro (HR, 0,46; IC à 95%, 0,32-0,65; P<0,0001) dans tous les sous-groupes préspécifiés. Les résultats ont été présentés en décembre 2025 en communication orale de dernière minute lors de l’American Society of Hematology Annual Meeting, avec publication simultanée dans The New England Journal of Medicine.

Dans l’étude MajesTEC-3, Tecvayli plus Darzalex Faspro et les comparateurs du standard de soins ont présenté des taux similaires d’événements indésirables apparus sous traitement de grade 3/4 (95,1% vs 96,6%). La plupart des événements de grade 3/4 étaient dus à des cytopénies et à des infections. Des infections ont été observées avec Tecvayli et Darzalex Faspro (tout grade, 96,5%; grade 3/4, 54,1%) et avec le contrôle DPd/DVd (tout grade, 84,1%; grade 3/4, 43,4%). Les infections de grade 3 ou plus avec Tecvayli et Darzalex Faspro ont diminué après les 6 premiers mois de traitement, conformément à l’utilisation de protocoles établis de supplémentation en immunoglobulines et de prophylaxie des infections, ainsi qu’au passage à une administration mensuelle. Un syndrome de relargage de cytokines est survenu chez 60,1% des patients; tous les cas étaient de grade 1/2.

L’approbation de janvier pour D-VRd repose sur l’étude pivotale de phase 3 CEPHEUS, qui a évalué l’efficacité et la sécurité de D-VRd comparativement au bortezomib, à la lenalidomide et à la dexaméthasone (VRd) chez des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, non éligibles à une greffe de cellules souches autologue, ou ayant différé cette greffe en tant que traitement initial. L’essai a inclus 395 patients dans 13 pays en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et en Europe. D-VRd est le seul schéma thérapeutique à base d’anticorps anti-CD38 disposant d’indications approuvées chez les patients nouvellement diagnostiqués, indépendamment de l’éligibilité à la greffe.

Les résultats de CEPHEUS ont montré qu’avec un suivi médian de 22 mois, le taux global de négativité de la maladie résiduelle minimale à une sensibilité de 10-5 (aucune cellule cancéreuse détectée parmi 100 000 cellules de moelle osseuse) était de 52,3% contre 34,8% avec VRd (P<0,0005). Avec un suivi médian de 39 mois, la proportion de patients obtenant une négativité durable de la maladie résiduelle minimale pendant ≥12 mois a presque doublé, à 42,6% contre 25,3% (P<0,0003), et D-VRd a également réduit de façon significative de 40% le risque de progression ou de décès (hazard ratio [HR], 0,60; intervalle de confiance [IC] à 95%, 0,41-0,88; P<0,0078) par rapport à VRd. Avec un suivi médian de près de 5 ans (59 mois), D-VRd a significativement augmenté la profondeur de la réponse, avec des taux plus élevés de réponse complète ou mieux à 81,2% contre 61,6% avec VRd. Les données de survie globale n’étaient pas encore matures. L’efficacité de D-VRd n’a pas été établie chez les patients ayant refusé une greffe de cellules souches autologue en tant que traitement initial.

Les résultats globaux de sécurité de Darzalex Faspro+VRd étaient cohérents avec les effets indésirables observés pour Darzalex Faspro et VRd. Dans l’étude CEPHEUS, les événements indésirables les plus fréquents (≥20%) chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué ayant reçu D-VRd étaient l’infection des voies respiratoires supérieures, la neuropathie sensitive, la douleur musculo-squelettique, la diarrhée, la fatigue, l’œdème, l’éruption cutanée, le dysfonctionnement moteur, la COVID-19, la constipation, les troubles du sommeil, la toux, la pneumonie, l’insuffisance rénale, les vertiges, les nausées, l’infection des voies urinaires, la pyrexie, la douleur abdominale, la dyspnée, la diminution de l’appétit et les ecchymoses.

Cette approbation constitue la douzième indication au total pour Darzalex Faspro et la cinquième dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Le myélome multiple est un cancer du sang qui affecte un type de globules blancs appelés plasmocytes, présents dans la moelle osseuse. Dans le myélome multiple, ces plasmocytes malins prolifèrent et remplacent les cellules normales dans la moelle osseuse. Le myélome multiple est le deuxième cancer du sang le plus fréquent dans le monde.