FDA受理Bristol Myers Squibb关于iberdomide用于复发或难治性多发性骨髓瘤的新药申请
美国FDA已受理Bristol Myers Squibb提交的iberdomide新药申请（NDA），拟用于与daratumumab和dexamethasone联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，并确定PDUFA目标日期为2026年8月17日。该申报基于III期EXCALIBER-RRMM研究的MRD阴性率数据，并在Project Orbis框架下推进同步审评。
Bristol Myers Squibb宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理iberdomide与标准治疗方案（daratumumab + dexamethasone - IberDd）联合用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的新药申请（NDA）。FDA已为该适应症确定《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标日期为2026年8月17日。
Iberdomide属于一种正在研究中的新型药物类别——cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）制剂。Iberdomide有望成为首个获批的CELMoD制剂。
本次申报依据为在III期EXCALIBER-RRMM研究中对MRD阴性率进行预设分析所得结果，该研究评估iberdomide作为RRMM患者治疗方案的疗效。EXCALIBER-RRMM试验仍在进行中，患者继续接受无进展生存期（PFS）的评估。基于这些数据，FDA还授予iberdomide“突破性疗法”（Breakthrough Therapy）认定。
公司执行副总裁兼首席医学官表示，FDA受理该申请体现了iberdomide与抗CD38单克隆抗体联合应用的潜力，可为多发性骨髓瘤患者提供一种新颖、强效的口服治疗选择，且安全性特征可管理。以MRD终点为依据提交iberdomide申请，凸显了公司致力于开创推进挽救生命疗法的新路径，以造福癌症患者。
本次审评将在FDA的Project Orbis倡议框架下开展，该倡议可使其他多个国家的卫生主管部门同步开展审评。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）是一项III期、多中心、两阶段、随机、开放标签研究，评估iberdomide联合daratumumab和dexamethasone（IberDd）与daratumumab、bortezomib和dexamethasone（DVd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效与安全性。该研究旨在评估双主要终点：微小残留病灶（MRD）阴性和无进展生存期（PFS）；其他次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病进展时间（TTP）、下一次治疗时间（TTNT）以及健康相关生活质量（HR-QoL）。研究第1阶段基于安全性、药代动力学和疗效数据确定1.0 mg iberdomide为最佳剂量。在第2阶段，约664例患者被随机分配接受IberDd或DVd治疗。
微小残留病灶（MRD）指治疗后患者体内可能仍残留、且采用传统诊断方法无法检出的少量癌细胞。在多发性骨髓瘤中，MRD评估已成为一种高灵敏度且具有重要临床意义的工具，用于评估治疗应答。MRD阴性并不一定意味着所有癌细胞都已清除，但可能预示临床结局改善，包括更长的缓解期和生存期。
现代MRD检测方法，如下一代测序（NGS）和下一代流式细胞术（NGF），可在100,000（MRD阈值）至1,000,000个正常细胞中识别1个恶性细胞，从而以空前的精度测量疾病负荷。MRD在临床试验中正越来越多地被用作无进展生存期（PFS）的替代终点，并因其在加速治疗研发方面的作用而逐渐获得监管机构认可。
靶向蛋白降解（TPD）是Bristol Myers Squibb基于二十余年科学专长建立的差异化研究平台，为降解此前被认为“不可成药（undruggable）”的治疗相关蛋白提供了新路径。BMS是唯一一家成功开发并实现蛋白降解剂商业化用于多发性骨髓瘤治疗的公司。这类药物被称为免疫调节药物（IMiDs），有助于奠定该疾病当前的标准治疗，而该疾病仍尚无治愈手段。BMS正以此为基础，推进多款处于临床试验阶段的研究性蛋白降解剂，并利用包括CELMoD制剂、配体导向降解剂（LDDs）以及降解剂抗体偶联物（DACs）在内的三种不同方式。该“三管齐下”的策略可将合适的治疗方式与分子作用机制相匹配，从而更有效地调控靶点，并最终为在血液学与肿瘤学及其之外的广泛疾病领域中的患者带来更多潜在突破机会，提供有意义的新治疗选择。
Bristol Myers Squibb是一家全球性生物制药公司，其使命是发现、开发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病。