研究显示：糖尿病黄斑水肿和视网膜病变严重程度与更高痴呆风险相关

糖尿病视网膜疾病在两项针对老年2型糖尿病成人的研究中与更高的痴呆风险相关。患有糖尿病黄斑水肿（DME）的个体似乎更有可能进一步发生血管性痴呆或任何原因导致的痴呆，而糖尿病视网膜病变严重程度越高，则与血管性痴呆和全因痴呆风险呈阶梯式上升相关，但与阿尔茨海默病无关。

在Association for Research and Vision in Ophthalmology Annual Meeting上报告的一项纵向研究中，研究人员使用 TriNetX 全球数据库纳入队列成员。参与者年龄均至少为65岁，并且至少接受过1次眼部评估或光学相干断层扫描检查；研究团队依据 ICD 编码构建了3组：2型糖尿病患者、与2型糖尿病相关的 DME 患者，以及无糖尿病的对照个体。

对随访期间痴呆发病的分析显示，与对照组相比，只有 DME 组在全因痴呆风险和血管性痴呆风险方面表现出显著升高的风险比：DME 对照对比的全因痴呆风险 HR 为 1.26（95% CI，1.17 至 1.35；P <.0001），血管性痴呆 HR 为 1.32（1.15 至 1.50；P <.0001）。当采用至少 7 年或更长时间随访进行分析时，相关性更强：DME 对比 2 型糖尿病组的全因痴呆 HR 为 1.19（95% CI，1.09 至 1.23；P =.0001）；DME 对比对照组的全因痴呆 HR 为 1.39（1.27 至 1.52；P <.0001）；DME 对比 2 型糖尿病组的血管性痴呆 HR 为 1.31（1.10 至 1.56；P =.0025）；DME 对比对照组的血管性痴呆 HR 为 1.55（1.30 至 1.84；P <.0001）。此外，DME 与阿尔茨海默病之间仅观察到较弱或无统计学意义的关系。

在发表于American Journal of Ophthalmology网络版的一项回顾性队列研究中，研究人员分析了 769,930 名年龄 65 岁及以上、在 2010 年 1 月至 2020 年 1 月期间接受眼科检查或光学相干断层扫描的个体数据，以评估糖尿病视网膜病变相关的痴呆风险。参与者被分为4组：14,034 名增殖性视网膜病变患者、29,188 名非增殖性视网膜病变患者、208,640 名仅患 2 型糖尿病者，以及 447,054 名无该疾病的对照个体；随后研究对各组进行了匹配，以校正基线差异。该研究排除了年龄小于 65 岁者、患有黄斑水肿者，以及在糖尿病诊断之前已被诊断为痴呆者。

仅患糖尿病的患者、非增殖性视网膜病变患者以及增殖性视网膜病变患者，与对照个体相比，发生全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险均更高。与仅患 2 型糖尿病的参与者相比，非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变患者的全因痴呆和血管性痴呆风险更高，但阿尔茨海默病风险并未升高。按糖尿病视网膜病变严重程度分层后发现，与非增殖性视网膜病变相比，增殖性视网膜病变与更高的全因痴呆和血管性痴呆风险相关，但严重程度与阿尔茨海默病风险之间未发现显著关联。

该糖尿病视网膜病变研究的平均随访时间约为 6.73 年。DME 研究指出，视网膜疾病与神经退行性变之间的联系提示，在监测 DME 患者认知功能下降方面可能具有潜在作用；而糖尿病视网膜病变研究则表示，眼科检查已是糖尿病管理中的常规环节，因此也为痴呆风险评估和相关教育提供了宝贵机会。

局限性包括 DME 分析采用回顾性设计。在糖尿病视网膜病变研究中，数据库未能充分获取教育水平和社会经济状况信息，约 6.7 年的随访时间对较年轻参与者而言可能不足，而且数据库未提供死亡年龄，因此无法评估生存偏倚和痴呆病程。