Orforglipron mostra controle glicêmico superior ao semaglutide oral no diabetes tipo 2
O orforglipron, um agonista oral do receptor de GLP-1, demonstrou reduções maiores de HbA1c e do peso corporal do que o semaglutide oral em adultos com diabetes tipo 2 no estudo ACHIEVE-3. Em 1 ano, mais pacientes tratados com orforglipron atingiram metas glicêmicas mais rigorosas, com um perfil de eventos adversos gastrointestinais compatível com a classe de GLP-1.
Uma dose diária de orforglipron induziu maiores reduções de HbA1c e do peso corporal do que uma dose diária de semaglutide oral em adultos com diabetes tipo 2, segundo dados do estudo ACHIEVE-3 publicados em The Lancet. O ensaio randomizado, de fase 3, aberto, comparou dois agonistas orais do receptor de GLP-1 em 1.698 adultos com diabetes tipo 2.
De acordo com o estimando de regime de tratamento, os adultos que receberam orforglipron 12 mg apresentaram queda de 1,71 ponto percentual na HbA1c, e aqueles que receberam orforglipron 36 mg tiveram redução de 1,91 ponto percentual na HbA1c em 1 ano, em comparação com uma redução de 1,23 ponto percentual com semaglutide 7 mg e uma diminuição de 1,47 ponto percentual com semaglutide 14 mg. Ambos os grupos de orforglipron apresentaram reduções de HbA1c maiores do que ambos os grupos de semaglutide oral.
Em 1 ano, 72% do grupo orforglipron 12 mg e 76% dos que receberam orforglipron 36 mg atingiram HbA1c abaixo de 7%, versus 54% dos adultos que receberam semaglutide 7 mg e 64% dos que receberam semaglutide 14 mg. HbA1c abaixo de 6,5% foi alcançada por 63% dos adultos que receberam orforglipron 12 mg e 68% dos que receberam orforglipron 36 mg, em comparação com 38% dos adultos que receberam semaglutide 7 mg e 48% dos que receberam semaglutide 14 mg. A proporção de adultos com HbA1c abaixo de 5,7% em 1 ano foi de 21% com orforglipron 12 mg e 31% com orforglipron 36 mg, em comparação com 7% com semaglutide 7 mg e 12% com semaglutide 14 mg.
Os adultos que receberam orforglipron 12 mg tiveram queda de 6,1% no peso corporal e aqueles que receberam orforglipron 36 mg apresentaram redução de 8,2% no peso corporal do basal a 1 ano, em comparação com perda de 3,9% com semaglutide 7 mg e redução de 5,3% com semaglutide 14 mg, de acordo com o estimando de regime de tratamento. O grupo orforglipron 36 mg teve maior redução de peso corporal do que ambos os grupos de semaglutide oral, enquanto a perda de peso com orforglipron 12 mg foi maior do que a observada com semaglutide 7 mg. A porcentagem de adultos que perderam pelo menos 5% do peso corporal foi de 59% com orforglipron 12 mg e 69% com orforglipron 36 mg, versus 37% com semaglutide oral 7 mg e 49% com semaglutide 14 mg.
O ensaio incluiu adultos com diabetes tipo 2 que não conseguiam manter o controle glicêmico com metformina, apresentavam HbA1c de 7% a 10%, IMC de 25 kg/m2 ou mais e alteração de menos de 5% no peso corporal nos 3 meses anteriores à triagem. A idade média foi de 53,9 anos, 48,6% eram mulheres, a HbA1c média foi de 8,3% e o IMC médio foi de 35,1 kg/m2. Os participantes foram randomizados para orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, semaglutide oral 7 mg ou semaglutide oral 14 mg por 1 ano.
Segundo o estimando de eficácia, observaram-se reduções de colesterol não HDL, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol total na maioria dos grupos em 1 ano, embora o grupo semaglutide 14 mg tenha apresentado aumento de 0,2% no colesterol total e elevação de 2% no colesterol LDL do basal a 1 ano.
Uma meta-análise de ensaios de fase 2 e fase 3 controlados por placebo constatou que o orforglipron produziu melhorias dependentes da dose em fatores de risco cardiovasculares modificáveis importantes em comparação ao placebo: peso corporal −6,08% (até −9,31% em doses mais altas), HbA1c −0,85% (até −1,36%), pressão arterial sistólica −4,32 mmHg (até −5,78 mmHg em 45 mg), colesterol LDL −4,14%, triglicerídeos −10,90%, colesterol VLDL −10,81% e colesterol HDL +3,31%. A heterogeneidade foi muito baixa a ausente para pressão arterial sistólica e todos os desfechos lipídicos.
Eventos adversos gastrointestinais foram mais comuns com orforglipron do que com semaglutide. Efeitos colaterais gastrointestinais foram frequentes, porém típicos da classe de GLP-1, com razão de risco de náusea 5,22, razão de risco de vômito 3,24 e razão de risco de eructação 6,80 em comparação ao placebo.
Orforglipron é um novo agonista oral não peptídico do receptor de GLP-1 de administração uma vez ao dia, desenvolvido para proporcionar redução abrangente do risco cardiometabólico. O orforglipron representa uma potencial nova opção terapêutica para pessoas com diabetes tipo 2 que consideram iniciar terapia com agonista do receptor de GLP-1 e que possam preferir uma alternativa à via de administração subcutânea.