Orforglipron avança para a Fase III como agonista oral não peptídico do GLP-1R para obesidade e diabetes
Orforglipron, um agonista parcial oral não peptídico do GLP-1R desenvolvido por Chugai e Eli Lilly, apresentou dados positivos de Fase III para obesidade e diabetes tipo 2. Os resultados reforçam a transição de peptídeos injetáveis para pequenas moléculas orais no campo de agonistas do GLP-1R.
Orforglipron, um agonista parcial oral não peptídico do GLP-1R em Fase III para obesidade e diabetes mellitus tipo 2, divulgou recentemente dados positivos. A molécula foi inicialmente descoberta pela Chugai Pharmaceuticals com o nome OWL833 e, em seguida, licenciada para a Eli Lilly para desenvolvimento mundial sob o nome LY3502970.
O composto foi indicado como Molécula do Ano tanto em 2020 quanto em 2023, inicialmente quando ainda estava em Fase I. Orforglipron foi descoberto a partir de uma triagem (screening) de alto rendimento em células LLC-PK1, seguida de otimização.
Os agonistas do GLP-1R remodelaram o cenário de tratamento para diabetes e obesidade e agora estão sendo explorados em uma série de novas indicações. O valor terapêutico e comercial do GLP-1R aumentou, tornando-se um alvo de mais de US$ 150 bilhões. Programas clínicos notáveis variam de peptídeos injetáveis como semaglutide a pequenas moléculas orais como orforglipron, com diferentes mecanismos, eficácia e estágios de desenvolvimento.
Orforglipron representa uma abordagem pioneira como alternativa oral não peptídica aos agonistas do GLP-1R peptídicos injetáveis que têm dominado o mercado. O desenvolvimento da molécula inclui estudos estruturais por cryo-EM, que embasaram seu desenho e otimização.