Orforglipron, da Eli Lilly, mostra maior perda de peso do que semaglutida oral em ensaio de fase 3
Em ensaio de fase 3, o GLP-1 oral orforglipron, da Eli Lilly, promoveu perda de peso média de 6-8% em adultos com diabetes tipo 2, superando a semaglutida oral (4-5%). Apesar disso, as taxas de descontinuação foram maiores com orforglipron devido a efeitos gastrointestinais, e o fármaco ainda está em avaliação regulatória.
Uma nova pílula de uso diário pode ser um comprimido de GLP-1 mais eficaz para perda de peso, segundo um ensaio clínico que pode abrir caminho para uma alternativa aprimorada, sem injeção, ao Wegovy e ao Mounjaro. O medicamento, chamado orforglipron e fabricado pela Eli Lilly, é prescrito para diabetes tipo 2 e atua nos mesmos receptores de GLP-1 que a semaglutida oral.
Os resultados do primeiro ensaio de fase 3 que comparou orforglipron com semaglutida oral constataram que pacientes com diabetes perderam, em média, 6-8% do peso corporal com orforglipron, em comparação com 4-5% com semaglutida. O Achieve-3 trial, financiado pela Eli Lilly, estudou mais de 1.500 adultos com diabetes tipo 2 em 131 centros de pesquisa médica e hospitais na Argentina, China, Japão, México e EUA. Os participantes receberam 12mg ou 36mg de orforglipron, ou 7mg ou 14mg de semaglutida oral, ao longo de um ano.
Assim como a semaglutida, o orforglipron reduz os níveis de glicose no sangue, desacelera a digestão e suprime o apetite. Diferentemente dos comprimidos de semaglutida, ele não precisa ser tomado em jejum. Além da maior perda de peso, os participantes que tomaram qualquer uma das doses de orforglipron apresentaram, ao final do ensaio, níveis médios de glicose no sangue mais baixos do que aqueles que tomaram qualquer uma das doses de semaglutida.
No entanto, as taxas de descontinuação foram mais altas nos grupos de orforglipron. Cerca de 9-10% dos participantes interromperam o tratamento por causa de efeitos colaterais — principalmente problemas gastrointestinais — em comparação com 4-5% nos grupos de semaglutida.
O orforglipron ainda não foi aprovado por órgãos reguladores no Reino Unido, EUA ou Europa, embora a US Food and Drug Administration esteja analisando o medicamento. Atualmente, a semaglutida é o único medicamento de GLP-1 para diabetes tipo 2 disponível na forma de comprimido nos EUA. A forma em comprimido da semaglutida está disponível nos EUA com o nome Rybelsus para o tratamento do diabetes, e a versão em pílula para perda de peso do Wegovy também acaba de ser aprovada.
Foi demonstrado que a semaglutida oral é menos eficaz para perda de peso do que as injeções de semaglutida — como Ozempic e Wegovy — ou as injeções de tirzepatida, como Mounjaro. Especialistas acreditam que versões em comprimido podem ser transformadoras porque são mais fáceis de tomar e armazenar e, no fim, podem ser mais baratas.
Um professor de medicina cardiometabólica afirmou que esses achados são importantes, observando que quanto mais medicamentos orais eficazes estiverem disponíveis para ajudar pessoas com diabetes tipo 2 a perder peso e manter essa perda, melhor. O professor acrescentou que abordagens holísticas — visando simultaneamente peso, glicemia e risco cardiovascular — provavelmente trarão os maiores benefícios para pessoas com diabetes tipo 2. Terapias baseadas em incretinas associadas a perda de peso intencional substancial “podem muito bem se tornar tratamentos de primeira linha para diabetes tipo 2 dentro da próxima década, potencialmente ajudando muitas pessoas a alcançar remissão por vários anos”.
Um pesquisador da unidade de epidemiologia do MRC observou que a maior descontinuação devido a eventos adversos, especialmente sintomas gastrointestinais, é um ponto-chave a considerar e pode ter implicações para tolerabilidade e adesão em cenários do mundo real. Como o ensaio durou apenas um ano, segurança de longo prazo, desfechos cardiovasculares e eficácia sustentada permaneceram questões importantes sem resposta.