Orforglipron, da Lilly, supera semaglutida oral em estudo de Fase 3 head-to-head
No estudo ACHIEVE-3, o orforglipron da Eli Lilly apresentou redução de A1C e perda de peso superiores às da semaglutida oral em adultos com diabetes tipo 2 em uso de metformina. A empresa já submeteu o medicamento à avaliação regulatória em mais de 40 países, com possível decisão nos EUA para obesidade prevista para o 2º trimestre de 2026.
Eli Lilly and Company divulgou resultados detalhados do ACHIEVE-3, o primeiro ensaio clínico de Fase 3 head-to-head comparando dois agonistas do receptor de GLP-1 orais em adultos com diabetes tipo 2 com controle inadequado com metformina. O estudo de 52 semanas incluiu 1.698 participantes em seis países. Os resultados foram publicados na The Lancet.
Orforglipron superou a semaglutida oral nos desfechos primário e em todos os principais desfechos secundários, proporcionando melhorias significativamente maiores em A1C (glicemia) e peso. Orforglipron 36 mg superou significativamente a semaglutida oral 14 mg, alcançando redução de 2,2% em A1C, em comparação com 1,4% com esta última. Além disso, os participantes que receberam orforglipron perderam, em média, 19,7 lbs (9,2%), o que representa uma perda de peso 73,6% maior do que a observada com semaglutida.
As melhorias apareceram já em quatro semanas, e os benefícios foram mantidos até 52 semanas. O investigador principal da University of Texas Southwestern Medical Center afirmou que as diferenças foram clinicamente relevantes.
Além da glicose e do peso, orforglipron promoveu melhorias clinicamente relevantes em relação ao basal no colesterol não HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, triglicerídeos e pressão arterial sistólica. Esses achados reforçam seu perfil cardiometabólico mais amplo.
Os participantes foram randomizados de forma igual em quatro braços de tratamento: orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, semaglutida oral 7 mg e semaglutida oral 14 mg. Todas as doses foram escalonadas gradualmente por meio de titulação em etapas em intervalos de quatro semanas.
O perfil geral de segurança foi consistente com estudos anteriores. Os eventos adversos mais comuns para ambos os medicamentos foram náusea, diarreia, vômitos, dispepsia e diminuição do apetite. A descontinuação devido a eventos adversos ocorreu em 8,7% dos participantes que receberam orforglipron 12 mg e em 9,7% dos que receberam orforglipron 36 mg, em comparação com 4,5% no grupo semaglutida oral 7 mg e 4,9% no grupo semaglutida oral 14 mg.
Uma das vantagens mais práticas de orforglipron é a administração oral uma vez ao dia, que pode ser tomada a qualquer hora do dia, sem restrições de horário relacionadas a alimentos ou água. No manejo de longo prazo do diabetes, a conveniência pode influenciar a adesão.
A empresa submeteu orforglipron para aprovação regulatória em mais de 40 países, com uma possível decisão nos EUA para tratamento da obesidade esperada para o segundo trimestre de 2026. O programa global de Fase 3 em diabetes incluiu mais de 6.000 pacientes, com resultados remanescentes de estudos registracionais esperados ainda este ano.
Orforglipron é um agonista do receptor de GLP-1 oral, não peptídico, de pequena molécula, descoberto pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. e licenciado pela Lilly em 2018. Além do diabetes, também está sendo estudado em obesidade e sobrepeso, apneia obstrutiva do sono e hipertensão em adultos com obesidade.