CELMoDs e terapias com células T CAR mostram potencial no tratamento do mieloma múltiplo

Quase 200.000 pessoas nos Estados Unidos vivem com mieloma múltiplo, um câncer que ocorre quando um tipo de glóbulo branco cresce de forma descontrolada, causando contagens baixas de células sanguíneas, problemas ósseos e de cálcio, infecções frequentes e dano renal. Com a expansão do uso de terapias com células T CAR e de anticorpos biespecíficos em todo o paradigma de tratamento do mieloma múltiplo, uma nova classe de agentes conhecida como CELMoDs pode ajudar a promover a aptidão das células T para os pacientes, além de oferecer outros efeitos antimieloma.

CELMoDs são moduladores da ligase E3 de cereblon e estão sendo avaliados atualmente em ensaios clínicos em diferentes cenários do mieloma múltiplo. Eles se ligam ao cereblon, alteram sua especificidade de substrato e promovem a degradação de proteínas por meio dos fatores de transcrição Ikaros e Aiolos. Sua ligação ao cereblon é muito mais forte do que a de fármacos imunomoduladores (IMiDs) anteriores, e os CELMoDs tendem a apresentar atividade em pacientes com doença refratária a IMiD.

Dois CELMoDs atualmente em avaliação são iberdomide (CC-220) e mezigdomide (CC-92480). Ambos foram testados em estudos pré-clínicos e clínicos e estão em desenvolvimento em ensaios clínicos. Em fevereiro de 2026, a FDA aceitou um pedido de novo medicamento buscando a aprovação de iberdomide mais daratumumab (Darzalex) e dexamethasone para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, com base em dados do estudo de fase 3 EXCALIBER-RRMM.

Essa classe de agentes pode promover a aptidão das células T, abordando a exaustão das células T vivenciada por pacientes que recebem terapia baseada em imunidade. Mais do que nunca, há necessidade de novos agentes — especialmente agentes capazes de captar ou resgatar pacientes após terapia com células T CAR ou após falha de anticorpos biespecíficos. A terapia com células T CAR é aprovada já a partir da segunda linha, de modo que cada vez mais pacientes ficam quad-expostos e quad-refratários após linhas anteriores de terapia.

Um aspecto animador dos CELMoDs é que eles conseguem restaurar a aptidão imunológica. Os dados de eficácia clínica tanto de iberdomide quanto de mezigdomide são impressionantes. Mezigdomide mostrou eficácia em pacientes com doença extramedular, o que representa uma necessidade não atendida após anticorpos biespecíficos e após terapia com células T CAR. Outra área em que os CELMoDs poderiam potencialmente ser utilizados é antes da terapia com células T CAR ou antes de anticorpos biespecíficos como uma espécie de mecanismo de priming, ou até mesmo como estratégias de manutenção.

Segundo a American Cancer Society, quando a quimioterapia tradicional não funciona, um tratamento, chamado terapia com células T CAR, utiliza células geneticamente modificadas para combater o câncer. Em 2024, a Food and Drug Administration eliminou algumas barreiras a esse cuidado para aumentar o acesso dos pacientes.

CARVYKTI é uma opção para pacientes com mieloma múltiplo quando os tratamentos tradicionais contra o câncer deixam de ser eficazes. Ele utiliza as próprias células imunes do paciente para agir contra as células cancerosas. O processo envolve coletar, modificar geneticamente e reinfundir glóbulos brancos para atacar o câncer. Um tratamento leva cerca de dois a três meses para ser concluído.

CARVYKTI está aprovado há três anos, e novos dados de mais longo prazo de um estudo mostram que CARVYKTI não apenas retarda a progressão da doença; ele também ajuda os pacientes a viverem mais. Historicamente, o desfecho desses pacientes é bastante ruim, com sobrevida média inferior a um ano. A idade média ao diagnóstico de um paciente com mieloma múltiplo é em torno de 70 anos.

O mieloma múltiplo é um tipo raro de câncer do sangue que se desenvolve em plasmócitos na medula óssea. É tratável, mas não é curável. Ensaios em andamento avaliando CELMoDs incluem os estudos de fase 3 SUCCESSOR-1 e SUCCESSOR-2 para mezigdomide.