FDA aceita pedido de iberdomide da Bristol Myers Squibb para mieloma múltiplo
A FDA aceitou a New Drug Application da Bristol Myers Squibb para iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone no tratamento de mieloma múltiplo recidivado ou refratário. A agência definiu a data-alvo de ação PDUFA para 17 de agosto de 2026 e está conduzindo a revisão no âmbito do Project Orbis.
A U.S. Food and Drug Administration aceitou a New Drug Application da Bristol Myers Squibb para iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. A FDA concedeu uma data de ação conforme a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) de 17 de agosto de 2026 para esta indicação.
Iberdomide pertence a uma nova classe de medicamentos chamada de agentes moduladores da ligase E3 de cereblon (CELMoD) e tem potencial para se tornar o primeiro fármaco aprovado nessa categoria. Os agentes CELMoD são projetados para utilizar a degradação proteica direcionada (TPD) para abordar proteínas terapeuticamente relevantes.
A FDA concedeu tanto a Breakthrough Therapy Designation quanto a Priority Review para esta aplicação. O protocolo foi baseado em resultados de uma análise planejada das taxas de negatividade de doença residual mínima (MRD) no estudo de Fase 3 EXCALIBER-RRMM, que avalia iberdomide como tratamento para pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário.
O vice-presidente executivo e diretor médico da Bristol Myers Squibb afirmou que a aceitação desta aplicação pela FDA é um testemunho do potencial de iberdomide, em combinação com anticorpos monoclonais anti-CD38, como uma opção de tratamento oral nova e potente, com um perfil de segurança manejável, para pacientes com mieloma múltiplo. O pedido de iberdomide com base no desfecho de MRD reforça o compromisso da empresa em pioneirar novas formas de avançar terapias que salvam vidas para pacientes que vivem com câncer.
A revisão está sendo conduzida no âmbito da iniciativa Project Orbis da FDA, que permite a revisão concorrente por autoridades de saúde em diversos outros países.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) é um estudo de Fase 3, multicêntrico, em dois estágios, randomizado e aberto, que avalia a eficácia e a segurança de iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone (IberDd) versus daratumumab, bortezomib e dexamethasone (DVd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O estudo foi desenhado para avaliar desfechos coprimários de negatividade de doença residual mínima (MRD) e sobrevida livre de progressão (PFS), com desfechos secundários adicionais incluindo sobrevida global (OS), taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DoR), tempo até a progressão (TTP), tempo até o próximo tratamento (TTNT) e qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL).
O Estágio 1 do estudo identificou 1.0 mg de iberdomide como a dose ideal com base em dados de segurança, farmacocinética e eficácia. No Estágio 2, aproximadamente 664 pacientes foram randomizados para receber IberDd ou DVd. O ensaio EXCALIBER-RRMM está em andamento e os pacientes continuam sendo avaliados quanto à sobrevida livre de progressão.
Doença residual mínima (MRD) refere-se ao pequeno número de células cancerosas que pode permanecer no corpo de um paciente após o tratamento e que é indetectável por métodos diagnósticos convencionais. No mieloma múltiplo, a avaliação de MRD emergiu como uma ferramenta altamente sensível e clinicamente significativa para avaliar a resposta ao tratamento. A negatividade de MRD não significa necessariamente que todas as células cancerosas desapareceram, mas pode predizer melhores desfechos clínicos, incluindo remissão e sobrevida mais longas.
Métodos modernos de detecção de MRD, como next-generation sequencing (NGS) e next-generation flow cytometry (NGF), podem identificar uma célula maligna entre 100,000 (limiar para MRD) a 1,000,000 de células normais, oferecendo uma precisão sem precedentes na mensuração da carga da doença. MRD está sendo cada vez mais usada em ensaios clínicos como um desfecho substituto para sobrevida livre de progressão (PFS) e vem ganhando reconhecimento de autoridades regulatórias por seu papel em acelerar o desenvolvimento terapêutico.
A degradação proteica direcionada (TPD) é uma plataforma de pesquisa diferenciada na Bristol Myers Squibb, construída com base em mais de duas décadas de expertise científica, oferecendo novos caminhos para degradar proteínas terapeuticamente relevantes que antes eram consideradas “undruggable”. A Bristol Myers Squibb é a única empresa que desenvolveu e comercializou com sucesso agentes degradadores de proteínas para o tratamento do mieloma múltiplo. Esses agentes, conhecidos como immunomodulatory drugs (IMiDs), ajudaram a estabelecer o atual padrão de tratamento desta doença, que ainda permanece sem cura. A Bristol Myers Squibb está expandindo essa base com diversos degradadores de proteínas em investigação em ensaios clínicos, alavancando três modalidades diferentes, incluindo agentes CELMoD, degradadores direcionados por ligante (LDDs) e conjugados de anticorpo degradador.