FDA aprova combinação de Tecvayli e Darzalex Faspro e aceita NDA de iberdomide para mieloma recidivado/refratário
A FDA aprovou Tecvayli em combinação com Darzalex Faspro para adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário após pelo menos uma linha prévia de tratamento. A agência também aceitou um New Drug Application para iberdomide com daratumumab e dexamethasone, com data PDUFA em 17 de agosto de 2026.
A U.S. Food and Drug Administration aprovou Tecvayli (teclistamab) em combinação com Darzalex Faspro (daratumumab hyaluronidase-fihj) para pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que receberam pelo menos uma linha prévia de tratamento, incluindo um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador, em 5 de março de 2026. A aprovação amplia o uso de Tecvayli além de sua aprovação acelerada anterior e converte essa autorização em aprovação tradicional para uso como agente único em adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que receberam pelo menos quatro linhas prévias de tratamento, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
A aprovação baseou-se em resultados do MajesTEC-3, um estudo randomizado, aberto e multicêntrico que avaliou Tecvayli mais Darzalex Faspro em comparação com a terapia controle à escolha do investigador. Ao todo, 587 pacientes foram randomizados no estudo. Desses, 291 receberam Tecvayli mais Darzalex Faspro. Os 296 restantes receberam terapia controle que incluiu Darzalex Faspro mais Pomalyst (pomalidomide) e dexamethasone ou Velcade (bortezomib) e dexamethasone.
A mediana de sobrevida livre de progressão não foi alcançada no braço de Tecvayli mais Darzalex Faspro. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 18,1 meses no grupo controle. A terapia combinada reduziu o risco de progressão da doença ou morte em comparação com a terapia controle. A mediana de sobrevida global não foi alcançada em nenhum dos braços do estudo.
A aprovação fez parte do programa piloto National Priority Review Voucher do FDA Commissioner. A revisão foi conduzida sob vários programas da FDA destinados a acelerar o desenvolvimento e a avaliação de tratamentos para condições graves, incluindo o Project Orbis. Tecvayli recebeu designação de terapia inovadora (breakthrough), designação de medicamento órfão e revisão prioritária.
Em uma ação regulatória separada, a FDA aceitou um New Drug Application para iberdomide combinado ao tratamento padrão (daratumumab mais dexamethasone) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Iberdomide faz parte de uma classe investigacional e nova de medicamentos chamada cereblon E3 ligase modulator (CELMoD). A FDA concedeu uma data sob o Prescription Drug User Fee Act de 17 de agosto de 2026 para essa indicação.
O pedido baseou-se em resultados de uma análise planejada das taxas de negatividade de doença residual mínima (minimal residual disease) no estudo de Fase 3 EXCALIBER-RRMM, que avalia iberdomide como tratamento para pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O estudo EXCALIBER-RRMM está em andamento e os pacientes continuam sendo avaliados quanto à sobrevida livre de progressão. A FDA concedeu a designação de Breakthrough Therapy para iberdomide com base nesses dados.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) é um estudo de Fase 3, multicêntrico, em dois estágios, randomizado e aberto, que avalia a eficácia e a segurança de iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone versus daratumumab, bortezomib e dexamethasone em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O estudo foi desenhado para avaliar desfechos coprimários de negatividade de doença residual mínima e sobrevida livre de progressão, com desfechos secundários adicionais incluindo sobrevida global, taxa de resposta global, duração da resposta, tempo até progressão, tempo até o próximo tratamento e qualidade de vida relacionada à saúde. No Estágio 2, aproximadamente 664 pacientes foram randomizados para receber iberdomide mais daratumumab e dexamethasone ou daratumumab, bortezomib e dexamethasone.
As informações de prescrição de Tecvayli incluem um aviso em caixa (boxed warning) para síndrome de liberação de citocinas com risco de vida ou fatal e toxicidade neurológica, incluindo neurotoxicidade associada a células efetoras imunes. Devido a esses riscos, Tecvayli está disponível apenas por meio de um programa restrito de Risk Evaluation and Mitigation Strategy chamado Tecvayli-Talvey REMS. Os efeitos colaterais mais comuns de Tecvayli mais Darzalex Faspro incluíram hipogamaglobulinemia, infecção do trato respiratório superior, tosse, diarreia, dor musculoesquelética, COVID-19, pneumonia, reação no local da injeção, fadiga, pirexia, cefaleia, náusea, gastroenterite e redução de peso.