FDA aceita NDA da Bristol Myers Squibb para iberdomide em mieloma múltiplo recidivado ou refratário
A U.S. FDA aceitou a New Drug Application (NDA) da Bristol Myers Squibb para iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. A data de decisão pela PDUFA está prevista para 17 de agosto de 2026.
Bristol Myers Squibb anunciou que a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aceitou uma New Drug Application (NDA) para iberdomide combinado ao tratamento padrão (daratumumab + dexamethasone - IberDd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (RRMM). A FDA estabeleceu uma data de decisão pela Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) de 17 de agosto de 2026 para esta indicação.
Iberdomide faz parte de uma nova classe investigacional de medicamentos chamada cereblon E3 ligase modulator (CELMoD). Iberdomide tem potencial para ser o primeiro agente CELMoD aprovado.
O pedido foi baseado em resultados de uma análise planejada das taxas de negatividade de MRD na fase 3 do estudo EXCALIBER-RRMM, que avalia iberdomide como tratamento para pacientes com RRMM. O estudo EXCALIBER-RRMM está em andamento e os pacientes continuam sendo avaliados quanto à sobrevida livre de progressão (PFS). A FDA também concedeu a designação Breakthrough Therapy para iberdomide com base nesses dados.
O vice-presidente executivo e diretor médico afirmou que a aceitação deste pedido pela FDA é um testemunho do potencial de iberdomide, em combinação com anticorpos monoclonais anti-CD38, como uma opção de tratamento oral nova e potente, com perfil de segurança manejável, para pacientes com mieloma múltiplo. O pedido de iberdomide com base no desfecho de MRD reforça o compromisso da empresa em pioneirar novas formas de avançar terapias que salvam vidas para pacientes que vivem com câncer.
Esta revisão está sendo conduzida no âmbito da iniciativa Project Orbis da FDA, que permite a revisão concomitante por autoridades de saúde em diversos outros países.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) é um estudo de fase 3, multicêntrico, em duas etapas, randomizado e aberto, que avalia a eficácia e a segurança de iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone (IberDd) versus daratumumab, bortezomib e dexamethasone (DVd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (RRMM). O estudo foi desenhado para avaliar desfechos coprimários de negatividade de doença residual mínima (MRD) e sobrevida livre de progressão (PFS), com desfechos secundários adicionais incluindo sobrevida global (OS), taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DoR), tempo até a progressão (TTP), tempo até o próximo tratamento (TTNT) e qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL). A etapa 1 do estudo identificou 1,0 mg de iberdomide como a dose ideal com base em dados de segurança, farmacocinética e eficácia. Na etapa 2, aproximadamente 664 pacientes foram randomizados para receber IberDd ou DVd.
Doença residual mínima (MRD) refere-se ao pequeno número de células cancerígenas que pode permanecer no corpo de um paciente após o tratamento e que é indetectável usando métodos diagnósticos convencionais. No mieloma múltiplo, a avaliação de MRD surgiu como uma ferramenta altamente sensível e clinicamente significativa para avaliar a resposta ao tratamento. A negatividade de MRD não significa necessariamente que todas as células cancerígenas desapareceram, mas pode predizer melhores desfechos clínicos, incluindo remissão e sobrevida mais longas.
Métodos modernos de detecção de MRD, como o sequenciamento de nova geração (NGS) e a citometria de fluxo de nova geração (NGF), podem identificar uma célula maligna entre 100.000 (limiar para MRD) a 1.000.000 de células normais, oferecendo uma precisão sem precedentes na mensuração da carga da doença. A MRD vem sendo cada vez mais utilizada em ensaios clínicos como desfecho substituto para sobrevida livre de progressão (PFS) e está ganhando reconhecimento de autoridades regulatórias por seu papel em acelerar o desenvolvimento teraputico.
Targeted protein degradation (TPD) é uma plataforma de pesquisa diferenciada na Bristol Myers Squibb, construída sobre mais de duas décadas de expertise científica, oferecendo novos caminhos para degradar proteínas terapeuticamente relevantes que antes eram consideradas “undruggable”. A BMS é a única empresa que desenvolveu e comercializou com sucesso agentes degradadores de proteínas para o tratamento do mieloma múltiplo. Esses agentes, conhecidos como immunomodulatory drugs (IMiDs), ajudaram a estabelecer o atual padrão de tratamento desta doença, que ainda não tem cura. A BMS está se baseando nessa fundação com diversos degradadores de proteínas investigacionais em ensaios clínicos, utilizando três modalidades diferentes, incluindo agentes CELMoD, ligand-directed degraders (LDDs) e degrader antibody conjugates (DACs). Essa abordagem em três frentes permite combinar a modalidade terapêutica adequada a um mecanismo molecular de ação para modular alvos de forma mais eficaz e, em última instância, oferecer mais oportunidades para potenciais avanços que possam trazer novas opções relevantes para pacientes em uma ampla gama de doenças, dentro e além da hematologia e da oncologia.
Bristol Myers Squibb é uma empresa biofarmacêutica global cuja missão é descobrir, desenvolver e disponibilizar medicamentos inovadores que ajudem os pacientes a superar doenças graves.