Avanços no Câncer Pediátrico: Terapia CAR-T, Vacina de mRNA e Biomarcador Mostram Potencial
Uma terapia de células T inédita em humanos mostrou benefício duradouro em crianças com DIPG e tumores do sistema nervoso central recidivados, enquanto uma vacina de mRNA pré-clínica reduziu o tamanho do tumor de neuroblastoma em 70%. Aneuploidia previu resposta a olaparibe mais irinotecano.
Novas pesquisas estão remodelando o tratamento para alguns dos cânceres infantis mais mortais. Um ensaio clínico inédito em humanos liderado pelo Children's National descobriu que uma terapia de células T com múltiplos alvos produziu benefício clínico duradouro em crianças e adultos jovens com glioma difuso intrínseco da ponte (DIPG) e tumores recidivados do sistema nervoso central, de acordo com achados publicados na Nature Medicine.
O estudo de Fase 1 avaliou uma terapia de células T com múltiplos alvos projetada para atingir três proteínas comumente encontradas em tumores cerebrais pediátricos – WT1, PRAME e Survivin. Os pesquisadores afirmaram que os resultados fornecem evidências iniciais de que as próprias células imunológicas do paciente, administradas pela corrente sanguínea, podem alcançar e combater tumores no cérebro, produzindo menos efeitos colaterais graves do que algumas terapias imunológicas modificadas existentes. O ensaio estabeleceu com sucesso um processo de fabricação viável, identificou uma dose máxima tolerada e definiu um perfil inicial de segurança, com alguns pacientes permanecendo livres da doença anos após o tratamento.
Em um estudo pré-clínico separado, pesquisadores do King's College London e da McMaster University apresentaram uma terapia de células CAR-T modificada que tem como alvo a proteína GPNMB, encontrada na superfície tanto das células tumorais quanto dos macrófagos que as sustentam. Em modelos animais, 12 dos 13 indivíduos viram seus tumores desaparecerem completamente. Os achados, publicados na Nature, ainda não foram testados em humanos.
Pesquisadores da RCSI University of Medicine and Health Sciences relataram as primeiras evidências pré-clínicas de uma vacina de mRNA contra o neuroblastoma, a forma mais mortal de câncer infantil. Usando nanopartículas peptídicas direcionadas, projetadas para reconhecer a glicipicano 2 (GPC2), uma proteína encontrada na superfície das células de neuroblastoma, a vacina atrasou o desenvolvimento do tumor entre 10 e 11 dias e reduziu o tamanho do tumor em aproximadamente 70%. A abordagem se baseia na mesma tecnologia de mRNA usada nas vacinas contra a COVID-19 e pode ser adaptada para cada paciente.
Em um ensaio clínico de Fase I/II incorporado ao estudo AcSé-eSMART, pesquisadores da Universidade de Birmingham descobriram um novo biomarcador que pode prever a resposta ao tratamento em crianças com sarcoma de Ewing e outros tumores sólidos. O ensaio envolveu 70 participantes pediátricos e adultos jovens com tumores recidivados ou recorrentes e combinou o agente quimioterápico irinotecano com o inibidor de PARP olaparibe. Embora o tratamento tenha alcançado estabilização da doença ou redução do tumor em 12 pacientes, os indicadores genômicos esperados não previram benefício. Em vez disso, um alto escore de aneuploidia – a presença de um número anormal de cromossomos – surgiu como um marcador altamente significativo, com pacientes que apresentavam alta aneuploidia substancialmente mais propensos a responder favoravelmente.
Um ensaio clínico no College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences da Colorado State University está testando uma combinação de terapia de células CAR-T e o medicamento oral verdinexor em cães com tumores cerebrais naturais, que são biologicamente semelhantes ao glioma pediátrico de alto grau. A hipótese é que o verdinexor possa alterar o microambiente tumoral para torná-lo mais permissivo à ação das células CAR-T. O ensaio espelha o tratamento pediátrico padrão: os cães recebem radioterapia inicial, o atual padrão de atendimento para tumores cerebrais caninos, e depois recebem a terapia experimental com células CAR-T.
Enquanto isso, crianças do Reino Unido com DIPG ficaram de fora de um ensaio clínico potencialmente capaz de prolongar a vida devido ao Brexit. Cerca de 30 crianças na Grã-Bretanha são diagnosticadas a cada ano com DIPG, um tumor incurável e inoperável que afeta o tronco cerebral. O ensaio internacional Biomede, iniciado em 2017, testa um medicamento aprovado nos Estados Unidos combinado com radioterapia. A segunda fase do ensaio foi aprovada pelos reguladores europeus, mas não foi aprovada no Reino Unido porque, no âmbito do quadro regulatório do Reino Unido, está sendo contada como um novo ensaio que precisa de nova aprovação. A Cancer Research UK afirmou que o Brexit causou atrasos no lançamento de ensaios clínicos e aumentou os custos de vários medicamentos.
Uma revisão narrativa publicada no World Journal of Pediatric Surgery em 6 de janeiro de 2026, por especialistas do Royal Hospital for Children em Glasgow e da Universidade de Liverpool, reúne diagnóstico, classificação de risco, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia e sobrevivência do neuroblastoma em um único quadro clínico. O neuroblastoma é o tumor sólido mais comum fora do cérebro em crianças com menos de cinco anos de idade e é responsável por cerca de 15% das mortes por câncer pediátrico. A sobrevida em cinco anos ultrapassa 90% para doença de baixo e intermediário risco, mas permanece abaixo de 60% para casos de alto risco.
Na UC San Diego e no Rady Children's Hospital, pesquisadores estão desenvolvendo uma nova tecnologia de nanomedicina projetada para transportar medicamentos anticancerígenos em doses mais baixas diretamente aos locais do tumor cerebral. Como a barreira hematoencefálica bloqueia mais de 98% dos medicamentos de pequenas moléculas, estratégias inovadoras de administração são essenciais. A abordagem também pode ser aplicada ao câncer de mama e de pulmão, que podem metastatizar para o cérebro.