Progrès contre les cancers pédiatriques : thérapie CAR-T, vaccin à ARNm et biomarqueur prometteurs

De nouvelles recherches redéfinissent le traitement de certains des cancers pédiatriques les plus meurtriers. Un essai clinique de première administration chez l'homme mené par le Children's National a montré qu'une thérapie par lymphocytes T multi-ciblée produisait un bénéfice clinique durable chez des enfants et de jeunes adultes atteints de gliome infiltrant du tronc cérébral (DIPG) et de tumeurs récidivantes du système nerveux central, selon des résultats publiés dans Nature Medicine.

L'étude de phase 1 a évalué une thérapie par lymphocytes T multi-ciblée conçue pour attaquer trois protéines couramment présentes dans les tumeurs cérébrales pédiatriques – WT1, PRAME et Survivin. Les investigateurs ont indiqué que ces résultats fournissent une preuve précoce que les cellules immunitaires du patient, administrées par voie sanguine, peuvent atteindre les tumeurs cérébrales et les combattre tout en produisant moins d'effets secondaires graves que certaines thérapies immunitaires modifiées existantes. L'essai a réussi à établir un processus de fabrication réalisable, à identifier une dose maximale tolérée et à définir un profil de sécurité préliminaire, certains patients restant sans maladie plusieurs années après le traitement.

Dans une étude préclinique distincte, des chercheurs du King's College London et de l'Université McMaster ont dévoilé une thérapie par cellules CAR-T modifiée qui cible la protéine GPNMB, présente à la surface des cellules tumorales et des macrophages qui les soutiennent. Dans les modèles animaux, 12 sujets sur 13 ont vu leurs tumeurs disparaître complètement. Ces résultats, publiés dans Nature, n'ont pas encore été testés chez l'homme.

Des chercheurs de l'Université RCSI de médecine et des sciences de la santé ont rapporté les premières preuves précliniques d'un vaccin à ARN messager contre le neuroblastome, la forme la plus meurtrière de cancer pédiatrique. En utilisant des nanoparticules peptidiques ciblées conçues pour reconnaître le glypicane 2 (GPC2), une protéine présente à la surface des cellules de neuroblastome, le vaccin a retardé le développement de la tumeur de 10 à 11 jours et réduit la taille de la tumeur d'environ 70 %. Cette approche s'appuie sur la même technologie d'ARNm que celle utilisée dans les vaccins contre la COVID-19 et pourrait être adaptée à chaque patient.

Dans un essai clinique de phase I/II intégré à l'étude AcSé-eSMART, des chercheurs de l'Université de Birmingham ont découvert un nouveau biomarqueur susceptible de prédire la réponse au traitement chez les enfants atteints de sarcome d'Ewing et d'autres tumeurs solides. L'essai a recruté 70 participants pédiatriques et jeunes adultes présentant des tumeurs récidivantes ou récurrentes et a combiné l'agent de chimiothérapie irinotécan avec l'inhibiteur de PARP olaparib. Bien que le traitement ait obtenu une stabilisation de la maladie ou une réduction tumorale chez 12 patients, les indicateurs génomiques attendus n'ont pas prédit de bénéfice. À la place, un score d'aneuploïdie élevé – la présence d'un nombre anormal de chromosomes – est apparu comme un marqueur hautement significatif, les patients présentant une aneuploïdie élevée étant nettement plus susceptibles de répondre favorablement.

Un essai clinique au College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences de l'Université d'État du Colorado teste une combinaison de thérapie par cellules CAR-T et du médicament oral verdinexor chez des chiens atteints de tumeurs cérébrales spontanées, biologiquement similaires au gliome pédiatrique de haut grade. L'hypothèse est que le verdinexor pourrait modifier le microenvironnement tumoral pour le rendre plus permissif à l'action des cellules CAR-T. L'essai reflète la prise en charge pédiatrique standard : les chiens reçoivent d'abord une radiothérapie, la norme de soins actuelle pour les tumeurs cérébrales canines, puis reçoivent la thérapie par cellules CAR-T expérimentale ensuite.

Parallèlement, les enfants britanniques atteints de DIPG sont exclus d'un essai médicamenteux potentiellement susceptible de prolonger la vie en raison du Brexit. Environ 30 enfants par an sont diagnostiqués au Royaume-Uni avec un DIPG, une tumeur incurable et inopérable qui affecte le tronc cérébral. L'essai international Biomede, débuté en 2017, teste un médicament approuvé aux États-Unis associé à une radiothérapie. La deuxième phase de l'essai a été approuvée par les régulateurs européens, mais pas au Royaume-Uni, car dans le cadre britannique, elle est considérée comme un nouvel essai nécessitant une nouvelle approbation. Cancer Research UK a déclaré que le Brexit avait entraîné des retards dans le lancement d'essais cliniques et augmenté les coûts pour de nombreux médicaments.

Une revue narrative publiée dans le World Journal of Pediatric Surgery le 6 janvier 2026, par des spécialistes du Royal Hospital for Children de Glasgow et de l'Université de Liverpool, regroupe le diagnostic, la classification du risque, la chirurgie, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la survie du neuroblastome dans un cadre clinique unique. Le neuroblastome est la tumeur solide la plus courante en dehors du cerveau chez les enfants de moins de cinq ans et représente environ 15 % des décès par cancer pédiatrique. La survie à cinq ans dépasse 90 % pour les maladies à risque faible et intermédiaire, mais reste inférieure à 60 % pour les cas à haut risque.

À l'UC San Diego et au Rady Children's Hospital, des chercheurs développent une technologie novatrice de nanomédecine conçue pour transporter des médicaments anticancéreux à des doses plus faibles directement sur les sites de tumeurs cérébrales. Étant donné que la barrière hémato-encéphalique bloque plus de 98 % des médicaments à petites molécules, des stratégies d'administration innovantes sont essentielles. Cette approche pourrait également s'appliquer aux cancers du sein et du poumon, qui peuvent métastaser au cerveau.