Fortschritte bei Kinderkrebs: CAR-T-Therapie, mRNA-Impfstoff und Biomarker zeigen vielversprechende Ergebnisse

Neue Forschungsergebnisse verändern die Behandlung einiger der tödlichsten Krebserkrankungen im Kindesalter. Eine von Children's National geleitete klinische Erstbehandlung am Menschen ergab, dass eine multi-targeted T-Zell-Therapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit diffus intrinsischem Ponsgliom (DIPG) und rezidivierenden Tumoren des zentralen Nervensystems einen langanhaltenden klinischen Nutzen erzielte, wie in Nature Medicine veröffentlichte Ergebnisse zeigen.

Die Phase-1-Studie evaluierte eine multi-targeted T-Zell-Therapie, die darauf ausgelegt ist, drei Proteine anzugreifen, die häufig in pädiatrischen Hirntumoren vorkommen – WT1, PRAME und Survivin. Die Prüfärzte erklärten, dass die Ergebnisse frühe Hinweise darauf liefern, dass die eigenen Immunzellen des Patienten, die über den Blutkreislauf verabreicht werden, Tumore im Gehirn erreichen und bekämpfen können, während sie weniger schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen als einige bestehende gentechnisch hergestellte Immuntherapien. Die Studie etablierte erfolgreich einen praktikablen Herstellungsprozess, identifizierte eine maximal verträgliche Dosis und definierte ein frühes Sicherheitsprofil, wobei einige Patienten Jahre nach der Behandlung krankheitsfrei blieben.

In einer separaten präklinischen Studie stellten Forscher des King's College London und der McMaster University eine modifizierte CAR-T-Zelltherapie vor, die auf das Protein GPNMB abzielt, das auf der Oberfläche von Tumorzellen und den sie unterstützenden Makrophagen vorkommt. In Tiermodellen verschwanden die Tumore bei 12 von 13 Versuchstieren vollständig. Die in Nature veröffentlichten Ergebnisse wurden noch nicht am Menschen getestet.

Forscher des RCSI University of Medicine and Health Sciences berichteten über die ersten präklinischen Belege für einen mRNA-Impfstoff gegen Neuroblastom, die tödlichste Form von Krebs im Kindesalter. Unter Verwendung gezielter Peptid-Nanopartikel, die darauf ausgelegt sind, Glypican 2 (GPC2), ein Protein auf der Oberfläche von Neuroblastomzellen, zu erkennen, verzögerte der Impfstoff die Tumorentwicklung um 10 bis 11 Tage und reduzierte die Tumorgröße um etwa 70 Prozent. Der Ansatz basiert auf derselben mRNA-Technologie, die in COVID-19-Impfstoffen verwendet wird, und könnte auf einzelne Patienten zugeschnitten werden.

In einer Phase-I/II-Studie, die in die AcSé-eSMART-Studie eingebettet war, entdeckten Forscher der University of Birmingham einen neuartigen Biomarker, der das Ansprechen auf die Behandlung bei Kindern mit Ewing-Sarkom und anderen soliden Tumoren vorhersagen könnte. Die Studie umfasste 70 pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit rezidivierten oder erneut aufgetretenen Tumoren und kombinierte das Chemotherapeutikum Irinotecan mit dem PARP-Inhibitor Olaparib. Während die Behandlung bei 12 Patienten eine Krankheitsstabilisierung oder Tumorrückbildung erreichte, sagten die erwarteten genomischen Indikatoren keinen Nutzen voraus. Stattdessen erwies sich ein hoher Aneuploidie-Score – das Vorhandensein einer abnormalen Anzahl von Chromosomen – als hochsignifikanter Marker, wobei Patienten mit hoher Aneuploidie wesentlich wahrscheinlicher positiv ansprachen.

Eine klinische Studie am College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences der Colorado State University testet eine Kombination aus CAR-T-Zelltherapie und dem oralen Medikament Verdinexor bei Hunden mit natürlich auftretenden Hirntumoren, die biologisch denen des pädiatrischen High-Grade-Glioms ähneln. Die Hypothese ist, dass Verdinexor die Tumormikroumgebung verändern könnte, um sie für CAR-T-Zellen durchlässiger zu machen. Die Studie spiegelt die Standardversorgung in der Pädiatrie wider: Die Hunde erhalten zunächst eine Strahlentherapie, den aktuellen Behandlungsstandard bei caninen Hirntumoren, und anschließend die experimentelle CAR-T-Zelltherapie.

In der Zwischenzeit sind Kinder mit DIPG in Großbritannien aufgrund des Brexits von einer möglicherweise lebensverlängernden Medikamentenstudie ausgeschlossen. Jedes Jahr werden in Großbritannien etwa 30 Kinder mit DIPG diagnostiziert, einem unheilbaren und inoperablen Tumor, der den Hirnstamm betrifft. Die internationale Biomede-Studie, die 2017 begann, testet ein in den USA zugelassenes Medikament in Kombination mit Strahlentherapie. Die zweite Phase der Studie wurde von den europäischen Regulierungsbehörden genehmigt, aber nicht im Vereinigten Königreich, da sie im Rahmen des britischen Systems als neue Studie gilt, die eine neue Genehmigung benötigt. Cancer Research UK erklärte, der Brexit habe zu Verzögerungen beim Start klinischer Studien und erhöhten Kosten für mehrere Medikamente geführt.

Ein narratives Review, das am 6. Januar 2026 im World Journal of Pediatric Surgery von Spezialisten des Royal Hospital for Children in Glasgow und der University of Liverpool veröffentlicht wurde, führt Diagnose, Risikoklassifizierung, Chirurgie, Chemotherapie, Immuntherapie und Überleben bei Neuroblastom in einem einzigen klinischen Rahmen zusammen. Neuroblastom ist der häufigste solide Tumor außerhalb des Gehirns bei Kindern unter fünf Jahren und verursacht etwa 15 % der Todesfälle durch Kinderkrebs. Die Fünfjahresüberlebensrate übersteigt 90 % bei Erkrankungen mit niedrigem und mittlerem Risiko, liegt aber bei Hochrisikofällen unter 60 %.

An der UC San Diego und dem Rady Children's Hospital entwickeln Forscher eine neuartige Nanomedizin-Technologie, die darauf ausgelegt ist, Krebsmedikamente in niedrigeren Dosen direkt zu Hirntumorstellen zu transportieren. Da die Blut-Hirn-Schranke mehr als 98 % der niedermolekularen Medikamente blockiert, sind innovative Verabreichungsstrategien unerlässlich. Der Ansatz könnte auch auf Brust- und Lungenkrebs anwendbar sein, die ins Gehirn metastasieren können.