儿童癌症治疗新进展：CAR-T疗法、mRNA疫苗、生物标志物初显成效

新研究正在重塑一些最致命儿童癌症的治疗格局。由Children's National领导的一项首次人体临床试验发现，一种多靶点T细胞疗法在弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）和复发性中枢神经系统肿瘤儿童及年轻成人患者中产生了持久的临床获益。该研究结果发表于《自然·医学》（Nature Medicine）。

这项1期研究评估了一种多靶点T细胞疗法，其设计目标是攻击儿童脑肿瘤中常见的三种蛋白质——WT1、PRAME和Survivin。研究人员表示，这些结果提供了早期证据，表明通过血流输送的患者自身免疫细胞能够到达并攻击脑部肿瘤，同时与一些现有的工程免疫疗法相比，产生的严重副作用更少。该试验成功建立了可行的制备流程，确定了最大耐受剂量，并初步定义了安全性特征，部分患者在治疗后多年仍保持无病状态。

在另一项临床前研究中，伦敦国王学院（King's College London）和麦克马斯特大学（McMaster University）的研究人员公布了一种改良的CAR-T细胞疗法，该疗法靶向GPNMB蛋白，这种蛋白存在于肿瘤细胞及其支持巨噬细胞的表面。在动物模型中，13只受试动物中有12只的肿瘤完全消失。这些发现发表于《自然》（Nature），尚未在人体中进行测试。

RCSI医学与健康科学大学（RCSI University of Medicine and Health Sciences）的研究人员报告了针对神经母细胞瘤（最致命的儿童癌症类型）的mRNA疫苗的首个临床前证据。该疫苗利用能够识别Glypican 2（GPC2）的靶向肽纳米颗粒——GPC2是神经母细胞瘤细胞表面的一种蛋白质——将肿瘤发展延迟了10至11天，并将肿瘤体积缩小约70%。该方法建立在COVID-19疫苗所使用的相同mRNA技术基础上，未来可能为个体患者量身定制。

在AcSé-eSMART研究中嵌入的一项I/II期临床试验中，伯明翰大学（University of Birmingham）的研究人员发现了一种新的生物标志物，可预测尤文肉瘤及其他实体瘤患儿的治疗反应。该试验招募了70名患有复发或难治性肿瘤的儿童和年轻成人参与者，并将化疗药物伊立替康与PARP抑制剂奥拉帕利联合使用。虽然该治疗在12名患者中实现了疾病稳定或肿瘤缩小，但预期的基因组指标未能预测获益。相反，高非整倍体评分——即染色体数目异常——成为高度显著的标志物，表现出高非整倍体的患者更有可能获得良好反应。

科罗拉多州立大学兽医学与生物医学科学学院（Colorado State University's College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences）的一项临床试验正在测试CAR-T细胞疗法联合口服药物verdinexor，用于患有自然发生脑肿瘤的犬只，这些肿瘤在生物学上与儿童高级别胶质瘤相似。研究假设是verdinexor可能改变肿瘤微环境，使其更有利于CAR-T细胞发挥作用。该试验与标准儿童治疗方案类似：犬只首先接受放射治疗（目前犬脑肿瘤的标准治疗方案），之后接受实验性CAR-T细胞疗法。

与此同时，由于英国脱欧，英国的DIPG患儿被排除在一项可能延长生命的药物试验之外。英国每年约有30名儿童被诊断患有DIPG，这是一种影响脑干的无法治愈且无法手术的肿瘤。国际Biomede试验始于2017年，正在测试一种已在美国获批的药物联合放射治疗的效果。该试验的第二阶段已获欧洲监管机构批准，但尚未在英国获批，因为根据英国框架，这被视为一项需要重新批准的新试验。英国癌症研究中心（Cancer Research UK）表示，脱欧导致临床试验启动延迟，并增加了多种药物的成本。

2026年1月6日，格拉斯哥皇家儿童医院（Royal Hospital for Children in Glasgow）和利物浦大学（University of Liverpool）的专家在《世界小儿外科杂志》（World Journal of Pediatric Surgery）上发表了一篇叙述性综述，将神经母细胞瘤的诊断、风险分层、手术、化疗、免疫治疗和生存管理整合为一个统一的临床框架。神经母细胞瘤是5岁以下儿童中脑外最常见的实体瘤，约占儿童癌症死亡人数的15%。低风险和中风险疾病的五年生存率超过90%，但高风险病例的五年生存率仍低于60%。

在加州大学圣地亚哥分校（UC San Diego）和拉迪儿童医院（Rady Children's Hospital），研究人员正在开创一种新型纳米医学技术，旨在以更低剂量将抗癌药物直接输送到脑肿瘤部位。由于血脑屏障阻挡了超过98%的小分子药物，创新递送策略至关重要。该方法也可能适用于可转移至脑部的乳腺癌和肺癌。