Avances en el cáncer pediátrico: la terapia CAR-T, la vacuna de ARNm y un biomarcador muestran resultados prometedores

Una nueva investigación está remodelando el tratamiento de algunos de los cánceres infantiles más mortales. Un ensayo clínico de primera vez en humanos dirigido por Children's National encontró que una terapia de células T multiblanco produjo un beneficio clínico duradero en niños y adultos jóvenes con glioma difuso intrínseco de protuberancia (DIPG) y tumores recurrentes del sistema nervioso central, según hallazgos publicados en Nature Medicine.

El ensayo de fase 1 evaluó una terapia de células T multiblanco diseñada para atacar tres proteínas comúnmente encontradas en tumores cerebrales pediátricos: WT1, PRAME y Survivin. Los investigadores indicaron que los resultados proporcionan evidencia temprana de que las propias células inmunitarias del paciente, administradas a través del torrente sanguíneo, pueden alcanzar y combatir los tumores en el cerebro, produciendo menos efectos secundarios graves que algunas terapias inmunes modificadas existentes. El ensayo estableció con éxito un proceso de fabricación factible, identificó una dosis máxima tolerada y definió un perfil de seguridad preliminar, y algunos pacientes permanecen libres de enfermedad años después del tratamiento.

En un estudio preclínico separado, investigadores del King's College de Londres y la Universidad McMaster dieron a conocer una terapia de células CAR-T modificada que se dirige a la proteína GPNMB, que se encuentra en la superficie tanto de las células tumorales como de los macrófagos que las apoyan. En modelos animales, 12 de 13 sujetos vieron desaparecer sus tumores por completo. Los hallazgos, publicados en Nature, aún no se han probado en humanos.

Investigadores de la RCSI University of Medicine and Health Sciences informaron la primera evidencia preclínica de una vacuna de ARNm contra el neuroblastoma, la forma más mortal de cáncer infantil. Utilizando nanopartículas peptídicas dirigidas diseñadas para reconocer el glicano 2 (GPC2), una proteína que se encuentra en la superficie de las células de neuroblastoma, la vacuna retrasó el desarrollo del tumor entre 10 y 11 días y redujo el tamaño del tumor en aproximadamente un 70 por ciento. El enfoque se basa en la misma tecnología de ARNm utilizada en las vacunas contra la COVID-19 y podría adaptarse a cada paciente.

En un ensayo clínico de fase I/II integrado en el estudio AcSé-eSMART, investigadores de la Universidad de Birmingham descubrieron un nuevo biomarcador que podría predecir la respuesta al tratamiento en niños con sarcoma de Ewing y otros tumores sólidos. El ensayo incluyó a 70 participantes pediátricos y adultos jóvenes con tumores recidivantes o recurrentes y combinó el agente quimioterapéutico irinotecan con el inhibidor de PARP olaparib. Si bien el tratamiento logró la estabilización de la enfermedad o la reducción del tumor en 12 pacientes, los indicadores genómicos anticipados no predijeron el beneficio. En cambio, una puntuación alta de aneuploidía –la presencia de un número anormal de cromosomas– emergió como un marcador altamente significativo, siendo sustancialmente más probable que los pacientes con aneuploidía alta respondieran favorablemente.

Un ensayo clínico en el Colegio de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas de la Universidad Estatal de Colorado está probando una combinación de terapia de células CAR-T y el fármaco oral verdinexor en perros con tumores cerebrales naturales, que son biológicamente similares al glioma pediátrico de alto grado. La hipótesis es que verdinexor puede alterar el microambiente tumoral para hacerlo más permisivo para el funcionamiento de las células CAR-T. El ensayo refleja la atención pediátrica estándar: los perros reciben radioterapia inicial, el estándar de atención actual para tumores cerebrales caninos, y luego reciben la terapia experimental de células CAR-T.

Mientras tanto, los niños del Reino Unido con DIPG han quedado excluidos de un ensayo farmacológico potencialmente capaz de prolongar la vida debido al Brexit. Unos 30 niños al año en Gran Bretaña reciben un diagnóstico de DIPG, un tumor incurable e inoperable que afecta al tronco encefálico. El ensayo internacional Biomede, que comenzó en 2017, está probando un fármaco aprobado en los Estados Unidos combinado con radioterapia. La segunda fase del ensayo ha sido aprobada por los reguladores europeos, pero no se ha aprobado en el Reino Unido porque, según el marco británico, se considera un nuevo ensayo que necesita una nueva aprobación. Cancer Research UK dijo que el Brexit ha provocado retrasos en el lanzamiento de ensayos clínicos y mayores costos para múltiples fármacos.

Una revisión narrativa publicada en World Journal of Pediatric Surgery el 6 de enero de 2026, realizada por especialistas del Royal Hospital for Children de Glasgow y la Universidad de Liverpool, reúne en un único marco clínico el diagnóstico, la clasificación de riesgo, la cirugía, la quimioterapia, la inmunoterapia y la supervivencia del neuroblastoma. El neuroblastoma es el tumor sólido más común fuera del cerebro en niños menores de cinco años y representa alrededor del 15% de las muertes por cáncer pediátrico. La supervivencia a cinco años supera el 90% para la enfermedad de bajo e intermedio riesgo, pero sigue por debajo del 60% en los casos de alto riesgo.

En UC San Diego y Rady Children's Hospital, los investigadores están desarrollando una tecnología innovadora de nanomedicina diseñada para transportar fármacos anticancerosos en dosis más bajas directamente a los sitios de tumores cerebrales. Debido a que la barrera hematoencefálica bloquea más del 98% de los fármacos de molécula pequeña, son esenciales estrategias de administración innovadoras. El enfoque también podría aplicarse al cáncer de mama y de pulmón, que puede metastatizar al cerebro.