체중감량 약물, 효능·안전성·접근성 우려로 새 검증대 올라

최근 Eli Lilly가 개발 중인 화합물 retatrutide의 임상시험 결과에 따르면, 비만과 무릎 골관절염이 있는 사람들은 최고 용량을 68주간 투여받은 뒤 평균 체중의 28.7%를 감량했다. 참가자의 12~18%는 부작용 때문에 시험에서 중도 탈락했는데, 이는 기존 체중감량 약물 시험에서 일반적인 수준보다 높은 비율이다. 회사 측은 이들 중 적어도 일부는 체중이 너무 많이 빠진다고 생각해 중도 탈락했다고 밝혔고, 이는 일부 외부 연구자들의 우려를 불러일으켰다.

이 시험에는 445명이 참여했으며 Eli Lilly가 후원했다. 전체 데이터는 아직 발표되지 않아 환자들이 왜 중도 탈락했는지에 대해 단정적인 결론을 내리기는 어렵다. 현재 이용 가능한 체중감량 약물은 같은 기간 동안 사람들의 체중을 약 20% 줄이는 데 도움을 줬다.

Eli Lilly의 최고 의학 책임자는 retatrutide가 다른 약물로는 달성하기 어려운 수준의 추가 체중감량이 필요한 환자를 목표로 할 것이라고 말했다. 그는 “가장 강력한 체중감량 약물이 모든 사람에게 필요하다고 보지 않으며, 그것이 목표라고 생각하지도 않는다”고 말했다.

1,350명의 미국인을 대상으로 한 11월 여론조사에 따르면, GLP-1을 복용하는 사람들 가운데 약 4명 중 1명은 주치의나 전문의가 아니라 온라인 제공업체, 웹사이트, 메디컬 스파 또는 미용 의료센터를 통해 이 약물을 구하고 있었다. 이들 경로에서는 흔히 비만 치료제의 저가 복제약을 판매하는데, 이는 약국이 약물 성분을 계량하고 용해해 자체 주사제를 만드는 조제(compounded) 버전이다.

이달 초 비만 치료제의 주요 온라인 공급업체인 Hims & Hers는 Novo Nordisk가 판매하는 공식 버전보다 월 약 $100 저렴한 Wegovy 알약의 조제 버전을 판매하겠다고 발표했다. 그러나 연방 규제당국이 우려를 제기한 뒤 Hims는 이 제품을 이틀 만에 시장에서 철수했다.

연방법은 약물 부족이 있거나 환자에게 특별한 제형이 필요한 경우 조제를 허용한다. 그러나 수년간의 공급 제한 끝에 FDA는 GLP-1 부족 사태가 종료됐다고 밝혔다. 그 이후에도 많은 메디컬 스파와 원격의료 회사들은 이러한 맞춤형 버전이 필요하다고 말하는 제공업체들을 근거로 조제 약물을 계속 판매하고 있다.

이들 회사는 대체로 약간 변형된 버전(예를 들어 비타민 B12나 분자 N.A.D.+ 같은 성분을 혼합)이나 제약사가 판매하지 않는 맞춤 용량을 판매한다. University of Florida Health의 한 비만의학 전문의는 이러한 조제 GLP-1 약물이 더 저렴하고 구하기 쉬울 수 있다고 말했다. 많은 보험사가 더 비싼 브랜드 의약품의 보장을 꺼리기 때문이다. 하지만 이러한 복제 약물은 FDA 승인을 받지 않았기 때문에 더 큰 불확실성을 동반한다고 그는 말했다. 규제당국이 조제 과정을 감독하긴 하지만, 일반적으로 승인 의약품에 비해 심사는 더 느슨하다.

위장관 이상반응은 GLP-1RA의 가장 흔하게 보고되는 부작용이다. 39건의 무작위 대조시험(randomized controlled trial, RCT)을 체계적으로 검토한 결과, 비당뇨병 환자에서 GLP-1RA는 위약 대비 구토, 오심, 변비, 설사의 위험을 높였다. 제2형 당뇨병 환자를 포함한 38건의 RCT를 검토한 또 다른 분석에서는 GLP-1RA 치료를 받은 참가자의 19%에서 오심, 7.6%에서 구토가 관찰됐다. 피하 semaglutide의 2상 시험에서는 용량을 빠르게 증량할수록 체중감량 효과는 더 컸지만 이상반응도 더 많았다.

Tirzepatide는 GIP 수용체와 GLP-1R의 공동 작용제(co-agonist)로, 선택적 GLP-1RA보다 체중감량과 혈당 저하에서 더 큰 효능을 보이며 이상반응 양상은 전반적으로 유사하다. 한 임상시험에서는 주 1회 5 mg tirzepatide가 체중과 당화혈색소(HbA1c)를 줄이는 데 있어 주 1회 1 mg semaglutide보다 약간 더 효과적이었다. 그러나 한 체계적 문헌고찰은 tirzepatide가 구토 위험이 가장 높다고 보고했다. 대규모 심혈관 결과 시험에서는 선택적 GLP-1RA를 복용한 사람들보다 tirzepatide 투여군에서 구토, 설사, 오심이 더 높은 비율로 보고됐다.

GLP-1RA와 관련된 위 배출 지연은 내시경이나 수술 전 위 내 잔류 내용물의 양을 늘릴 수 있지만, 이것이 흡인성 폐렴과 직접적으로 연결된다는 근거는 여전히 제한적이며 때로는 상충한다. 일부 분석은 또한 GLP-1RA 치료가 담도 질환, 특히 담석증의 위험을 높일 수 있음을 시사한다.

급성 췌장염과 췌장암에 대한 초기 우려는 인과관계를 확인하지 못한 장기 무작위 시험들로 인해 대체로 완화됐다. 다만 보고 편향과 진단의 복잡성은 여전히 고려해야 할 요소이며, 지속적인 약물감시(pharmacovigilance)가 권고된다.

갑상샘 수질암에 대한 우려는 liraglutide 치료 후 calcitonin 분비 증가와 C세포 성장 증가를 보여준 설치류 연구에서 제기됐다. 설치류의 갑상샘 C세포에서는 GLP-1R 발현이 입증됐지만, 건강한 인간이나 영장류의 갑상샘 C세포에서는 이 수용체가 일반적으로 검출되지 않거나 일부 소집단에서만 검출됐다. 반면 인간의 과형성 C세포와 갑상샘 수질암의 상당수에서는 GLP-1R이 발현된다. 프랑스 자료는 GLP-1RA 치료를 받은 사람들에서 다른 혈당강하제 대비 갑상샘 수질암 위험이 더 높을 수 있음을 시사한다. 그러나 절대 사건 수는 여전히 적다.