Abnehmmedikamente unter neuer Beobachtung: Wirksamkeit, Sicherheit und Zugang im Fokus

Titel: Abnehmmedikamente unter neuer Beobachtung: Wirksamkeit, Sicherheit und Zugang im Fokus

Label: Sicherheit und Zugang zu GLP-1-Abnehmmedikamenten

Zusammenfassung: GLP-1-Abnehmmedikamente zeigen eine zunehmend hohe Wirksamkeit, werfen jedoch Fragen zu übermäßigem Gewichtsverlust, Nebenwirkungen und dem Anstieg unregulierter, online verkaufter Rezepturpräparate auf.

Highlights:

• Die Retatrutid-Studie von Eli Lilly zeigte nach 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 28,7 %, wobei 12–18 % der Teilnehmenden wegen Nebenwirkungen ausstiegen – darunter auch Sorgen über einen zu starken Gewichtsverlust
• Jeder vierte Amerikanerin, der/die GLP-1s einnimmt, bezieht sie über Online-Anbieter, medizinische Spas oder ästhetische Zentren statt über Hausärzt*innen – häufig als unregulierte Rezepturversionen
• Gastrointestinale Nebenwirkungen bleiben am häufigsten; systematische Reviews berichten Übelkeit bei 19 % und Erbrechen bei 7,6 % von Typ-2-Diabetes-Patient*innen, die mit GLP-1RAs behandelt wurden
• Die FDA erklärte die GLP-1-Engpässe für beendet; dennoch verkaufen viele Telehealth-Unternehmen weiterhin Rezepturpräparate, die weniger streng reguliert sind als zugelassene Medikamente
• Langzeitstudien haben frühere Sorgen bezüglich akuter Pankreatitis und Pankreaskarzinom nicht bestätigt; die Pharmakovigilanz läuft jedoch wegen seltener Risiken für Schilddrüsenkrebs weiter

Inhalt: Jüngste Ergebnisse klinischer Studien zu retatrutide, einer Substanz, die Eli Lilly entwickelt, ergaben, dass Menschen mit Adipositas und Kniearthrose nach 68 Wochen unter der höchsten Dosis im Durchschnitt 28,7 % ihres Körpergewichts verloren. Zwischen 12 und 18 % der Teilnehmenden brachen die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab – ein höherer Anteil, als er typischerweise in Studien zu bereits verfügbaren Abnehmmedikamenten beobachtet wird. Das Unternehmen teilte mit, dass zumindest ein Teil dieser Personen ausstieg, weil sie das Gefühl hatten, zu viel Gewicht zu verlieren – was einige externe Forschende alarmierte.

Die Studie umfasste 445 Teilnehmende und wurde von Eli Lilly gesponsert. Die vollständigen Daten wurden noch nicht veröffentlicht, daher ist es schwierig, eindeutige Schlussfolgerungen darüber zu ziehen, warum Patient*innen aus der Studie ausschieden. Derzeit verfügbare Abnehmmedikamente haben Menschen im selben Zeitraum dabei geholfen, etwa 20 % ihres Körpergewichts zu verlieren.

Der Chief Medical Officer von Eli Lilly sagte, retatrutide solle auf Patientinnen ausgerichtet sein, die mehr Gewicht verlieren müssen, als es ihnen mit anderen Medikamenten möglich wäre. „Wir glauben nicht, dass das potenteste Medikament zur Gewichtsabnahme für jeden erforderlich ist – oder dass das überhaupt das Ziel ist“, sagte er.

Laut einer Umfrage vom November unter 1.350 Amerikanerinnen bezog etwa jeder vierte GLP-1-Anwenderin diese Medikamente über Online-Anbieter, Websites, medizinische Spas oder ästhetisch-medizinische Zentren – statt über Hausärztinnen oder Fachärzt*innen. Häufig verkaufen diese Stellen kostengünstige Nachahmer von Adipositasmedikamenten – Rezepturversionen (compounded versions), die von Apotheken hergestellt werden, indem Wirkstoffbestandteile abgemessen und gelöst und daraus ein eigenes injizierbares Produkt gefertigt werden.

Anfang dieses Monats kündigte Hims & Hers, ein großer Online-Anbieter von Adipositasmedikamenten, an, eine Rezepturversion der Wegovy-Tablette für etwa 100 US-Dollar pro Monat weniger als die offizielle Version von Novo Nordisk zu verkaufen. Hims nahm dieses Produkt zwei Tage später wieder vom Markt, nachdem Bundesbehörden Bedenken geäußert hatten.

Bundesrecht erlaubt die Herstellung von Rezepturen, wenn ein Medikament knapp ist oder wenn Patient*innen eine spezielle Formulierung benötigen. Nach mehreren Jahren begrenzter Verfügbarkeit erklärt die Food and Drug Administration, die GLP-1-Engpässe seien vorbei. Seitdem verkaufen viele medizinische Spas und Telehealth-Unternehmen weiterhin Rezepturpräparate und stützen sich dabei auf Anbieter, die sagen, diese personalisierten Versionen seien notwendig.

Diese Unternehmen verkaufen häufig leicht veränderte Versionen (z. B. durch Beimischung von Inhaltsstoffen wie Vitamin B12 oder dem Molekül N.A.D.+) oder maßgeschneiderte Dosierungen, die Pharmaunternehmen nicht anbieten. Rezeptur-GLP-1-Präparate können günstiger und leichter zu bekommen sein, da viele Versicherungen davor zurückschrecken, die teureren Markenpräparate zu erstatten. Diese Nachahmerpräparate sind jedoch auch mit größerer Unsicherheit verbunden, sagte eine Ärztin für Adipositasmedizin an der University of Florida Health, da sie nicht von der F.D.A. zugelassen sind. Zwar überwachen Behörden den Herstellungsprozess, die Kontrolle ist jedoch in der Regel weniger streng als bei zugelassenen Arzneimitteln.

Gastrointestinale Nebenwirkungen sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von GLP-1RAs. Ein systematischer Review von 39 randomisierten kontrollierten Studien (randomized controlled trials, RCTs) fand im Vergleich zu Placebo erhöhte Risiken für Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung und Durchfall bei nicht-diabetischen Personen unter GLP-1RAs. Ein weiterer Review von 38 RCTs mit Patient*innen mit Typ-2-Diabetes beobachtete Übelkeit bei 19 % der mit GLP-1RAs behandelten Teilnehmenden und Erbrechen bei 7,6 %. In einer Phase-II-Studie zu subkutanem semaglutide führte eine rasche Dosissteigerung zu stärkerem Gewichtsverlust, aber auch zu mehr unerwünschten Ereignissen.

Tirzepatide ist ein Ko-Agonist des GIP-Rezeptors und des GLP-1R und zeigt eine höhere Wirksamkeit bei Gewichtsreduktion und Glukosesenkung als selektive GLP-1RAs, bei insgesamt ähnlichem Nebenwirkungsprofil. In einer klinischen Studie war tirzepatide 5 mg pro Woche bei der Reduktion von Körpergewicht und glykiertem Hämoglobin (HbA1c) geringfügig wirksamer als semaglutide 1 mg pro Woche. Ein systematischer Review berichtete jedoch, dass tirzepatide mit dem höchsten Risiko für Erbrechen einherging. Eine große kardiovaskuläre Endpunktstudie zeigte, dass unter tirzepatide höhere Anteile der Behandelten Erbrechen, Durchfall und Übelkeit meldeten als unter einem selektiven GLP-1RA.

Die mit GLP-1RAs assoziierte verzögerte Magenentleerung kann das Volumen zurückgehaltener Mageninhalte vor endoskopischen oder chirurgischen Eingriffen erhöhen, auch wenn die Evidenz, die dies direkt mit Aspirationspneumonie verknüpft, weiterhin begrenzt und teils widersprüchlich ist. Einige Analysen weisen zudem auf ein erhöhtes Risiko für Erkrankungen der Gallenwege hin, insbesondere Cholelithiasis, unter einer GLP-1RA-Therapie.

Frühere Bedenken hinsichtlich akuter Pankreatitis und Pankreaskarzinom wurden weitgehend durch langfristige randomisierte Studien entkräftet, die keinen kausalen Zusammenhang bestätigten. Allerdings bleiben Berichtsverzerrungen und die diagnostische Komplexität zu berücksichtigen, und eine fortgesetzte Pharmakovigilanz wird empfohlen.

Bedenken hinsichtlich eines medullären Schilddrüsenkarzinoms ergaben sich aus Nagetierstudien, die nach einer Behandlung mit liraglutide eine erhöhte Calcitoninsekretion und ein Wachstum von C-Zellen zeigten. Während eine GLP-1R-Expression in Schilddrüsen-C-Zellen von Nagetieren nachgewiesen wurde, wurde der Rezeptor in gesunden menschlichen oder Primaten-Schilddrüsen-C-Zellen in der Regel nicht nachgewiesen oder nur in kleinen Untergruppen. Im Gegensatz dazu exprimieren beim Menschen viele hyperplastische C-Zellen und medulläre Schilddrüsenkarzinome GLP-1R. Daten aus Frankreich deuten auf ein höheres Risiko für medulläres Schilddrüsenkarzinom bei Personen hin, die mit GLP-1RAs behandelt wurden, verglichen mit anderen blutzuckersenkenden Wirkstoffen. Die absoluten Ereigniszahlen bleiben jedoch niedrig.