뇌를 넘어선 광범위한 치매 예방 가능성, 연구와 임상시험 결과 제시

200건 이상의 연구를 대상으로 한 체계적 문헌고찰 결과, 전체 치매 사례의 최대 3분의 1, 즉 전 세계적으로 약 1,900만 건의 치매 사례가 뇌 외부의 질환과 연관된 것으로 나타났다. 이러한 발견은 치매에 여러 뚜렷한 하위 유형이 존재하며 모든 치매가 반드시 뇌에서 기원하는 것은 아니라는 증가하는 증거에 합류한다. 2024년 Lancet 치매 예방, 중재 및 관리 위원회는 무작위대조시험, 장기 관찰 연구, 메타분석, 자연 실험, 구현 연구 및 회색 문헌을 검토하는 "통합적" 증거 모델을 사용한다.

최근의 글로벌 검토에서는 전 세계 데이터를 사용하여 최대 16가지 원인 인자를 확인했다. 치매 위험 증가와 가장 강한 상관관계를 보인 상위 5대 말초 질환은 잇몸 질환, 만성 간 질환, 청력 손실, 시력 손실, 제2형 당뇨병이었다. 골관절염, 신장 질환, 심혈관 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 면역 매개 염증성 질환에서는 다소 약한 상관관계가 관찰되었다.

이 검토는 인과관계를 증명하지는 않지만, 연구 저자들은 그들의 발견이 "말초 질환의 예방적 관리를 통해 치매 발병률을 완화할 가능성을 시사한다"고 밝혔다. 메타분석에 따르면, 현재 체계적 문헌고찰에서 26개의 일반적인 말초 질환 중 10개(고혈압, 비만, 고콜레스테롤혈증, 우울증, 갑상선 질환 포함)는 치매 위험과 유의미한 연관성이 없는 것으로 나타났다. 이 연구는 Nature Human Behavior에 게재되었다.

매우 특정한 의학적 질문을 검증할 때는 무작위대조시험이 여전히 필수적이다. 알츠하이머병 치료제 Lecanemab 및 Donanemab의 무작위대조시험은 약 18개월 동안 완만하지만 의미 있는 진행 둔화를 보여주었으나, 모니터링이 필요한 아밀로이드 치료와 관련된 뇌 영상 변화와 같은 위험도 나타났다.

예방에 대한 무작위 증거도 존재한다. 미국 POINTER 무작위대조시험에서 인지 저하 고위험군 2,000명 이상의 노인이 구조화된 생활습관 프로그램에 참여했으며, 2년 동안 더 집중적인 지원을 받은 그룹이 덜 집중적인 프로그램을 받은 그룹보다 사고 능력에서 더 큰 개선을 보였다. ACHIEVE 무작위대조시험은 청각 치료가 치매 고위험군의 인지 저하를 늦추는 것으로 나타났으나, 저위험군을 포함한 모든 참가자를 함께 분석했을 때는 그 효과가 나타나지 않았다. SPRINT MIND 무작위대조시험은 집중적인 혈압 조절이 경도인지장애를 감소시키고 치매 가능성 감소를 시사했다.

환경 요인 또한 광범위한 증거 관점의 필요성을 강조한다. 미세 입자상 대기오염(PM2.5)에 대한 장기간 노출은 더 높은 치매 위험과 연관되는 반면, 녹색 환경은 더 낮은 위험과 연관된다. 더 높은 교육 수준과 평생 학습은 "인지 예비력"을 구축하여 뇌가 질병에 더 잘 대처하도록 돕는 것으로 보인다.

GRADE Working Group은 이제 무작위 증거와 비무작위 증거를 구조화된 방식으로 결합하는 것을 지지한다. GRADE Guidance 44는 네 가지 단계를 제시한다: 목표와 기준점 정의, 무작위대조시험과 비무작위대조시험이 유사한 효과를 보이는지 확인, 가장 중요한 증거 품질 요소 식별, 증거를 결합할지 분리할지 결정.