Review und Studien deuten auf eine breitere Demenzprävention jenseits des Gehirns hin
Eine Übersichtsarbeit von mehr als 200 Studien bringt bis zu ein Drittel der Demenzfälle mit Erkrankungen außerhalb des Gehirns in Verbindung. Klinische Studien und weitere Evidenz stützen zudem multidimensionale Präventionsstrategien, darunter Lebensstilmaßnahmen, Hörbehandlung und intensive Blutdruckkontrolle.
Eine systematische Übersichtsarbeit von mehr als 200 Studien ergab, dass bis zu ein Drittel aller Demenzfälle mit Erkrankungen außerhalb des Gehirns zusammenhängt – das entspricht weltweit fast 19 Millionen Demenzfällen. Die Ergebnisse fügen sich in die wachsende Evidenz ein, dass es viele unterschiedliche Demenz-Subtypen gibt und nicht alle notwendigerweise ihren Ursprung im Gehirn haben. Die Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention and Care 2024 verwendet ein „integratives“ Evidenzmodell, das RCTs, langfristige Beobachtungsstudien, Meta-Analysen, natürliche Experimente, Implementierungsforschung und graue Literatur berücksichtigt.
Die jüngste globale Übersichtsarbeit identifizierte anhand von Daten aus aller Welt bis zu 16 mögliche Verursacher. Die fünf wichtigsten peripheren Erkrankungen, die am stärksten mit einem erhöhten Demenzrisiko korrelierten, waren Zahnfleischerkrankungen, chronische Lebererkrankungen, Hörverlust, Sehverlust und Typ-2-Diabetes. Etwas schwächere Korrelationen wurden für Osteoarthritis, Nierenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung und immunvermittelte entzündliche Erkrankungen beobachtet.
Die Übersichtsarbeit beweist keine Kausalität; die Autoren erklärten jedoch, ihre Ergebnisse „deuten auf das Potenzial hin, die Demenzinzidenz durch proaktive Prävention peripherer Erkrankungen zu verringern“. Laut Meta-Analysen fehlte bei 10 von 26 häufigen peripheren Erkrankungen in der aktuellen systematischen Übersichtsarbeit ein signifikanter Zusammenhang mit dem Demenzrisiko, darunter Hypertonie, Adipositas, hoher Cholesterinspiegel, Depression und Schilddrüsenerkrankungen. Die Studie wurde in Nature Human Behavior veröffentlicht.
Randomisierte kontrollierte Studien bleiben weiterhin essenziell, wenn eine sehr spezifische medizinische Fragestellung geprüft wird. RCTs zu den Alzheimer-Medikamenten Lecanemab und Donanemab zeigten über etwa 18 Monate eine geringe, aber klinisch bedeutsame Verlangsamung des Abbaus, machten jedoch auch auf Risiken wie bildgebende Veränderungen des Gehirns im Zusammenhang mit Amyloid-Behandlungen aufmerksam, die überwacht werden müssen.
Es gibt randomisierte Evidenz für Prävention. In der US-amerikanischen POINTER-RCT nahmen mehr als 2.000 ältere Erwachsene mit höherem Risiko für kognitiven Abbau an einem strukturierten Lebensstilprogramm teil, und über zwei Jahre zeigte die Gruppe mit intensiverer Unterstützung eine stärkere Verbesserung der Denkfähigkeiten als die Gruppe mit einem weniger intensiven Programm. Die ACHIEVE-RCT ergab, dass eine Hörbehandlung den kognitiven Abbau bei Menschen mit höherem Demenzrisiko verlangsamte, nicht jedoch, wenn alle Teilnehmenden einschließlich Personen mit niedrigem Risiko gemeinsam analysiert wurden. Die SPRINT MIND-RCT zeigte, dass eine intensive Blutdruckkontrolle leichte kognitive Beeinträchtigungen verringerte und auf eine mögliche Verringerung von Demenz hindeutete.
Auch Umweltfaktoren unterstreichen die Notwendigkeit eines breiten Evidenzblicks. Eine langfristige Exposition gegenüber Feinstaub-Luftverschmutzung (PM2.5) ist mit einem höheren Demenzrisiko verbunden, und grünere Umgebungen stehen mit einem geringeren Risiko in Zusammenhang. Ein höheres Bildungsniveau und lebenslanges Lernen scheinen eine „kognitive Reserve“ aufzubauen, die dem Gehirn hilft, besser mit Erkrankungen umzugehen.
Die GRADE Working Group befürwortet inzwischen, randomisierte und nicht randomisierte Evidenz in strukturierter Weise zu kombinieren. GRADE Guidance 44 bietet vier Schritte: das Ziel und Schwellenwerte definieren; prüfen, ob RCTs und Nicht-RCTs ähnliche Effekte zeigen; ermitteln, welche Faktoren der Evidenzqualität am wichtigsten sind; und entscheiden, ob die Evidenz kombiniert oder getrennt betrachtet werden soll.