Revisão e ensaios apontam para uma prevenção mais ampla da demência além do cérebro

Uma revisão sistemática de mais de 200 estudos constatou que até um terço de todos os casos de demência está ligado a doenças fora do cérebro, ou quase 19 milhões de casos de demência em todo o mundo. Os achados se somam ao crescente conjunto de evidências que sugere haver muitos subtipos distintos de demência e que nem todos necessariamente se originam no cérebro. A Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention and Care de 2024 utiliza um modelo “integrativo” de evidências que considera RCTs, estudos observacionais de longo prazo, meta-análises, experimentos naturais, pesquisa de implementação e literatura cinzenta.

A revisão global recente identificou até 16 possíveis responsáveis usando dados de todo o mundo. As cinco principais doenças periféricas mais fortemente correlacionadas com aumento do risco de demência foram doença gengival, doenças hepáticas crônicas, perda auditiva, perda de visão e diabetes tipo 2. Correlações um pouco mais fracas foram observadas para osteoartrite, doença renal, doença cardiovascular, doença pulmonar obstrutiva crônica e doenças inflamatórias mediadas pelo sistema imunológico.

A revisão não comprova causalidade; no entanto, os autores afirmaram que seus achados “indicam o potencial de mitigar a incidência de demência por meio da prevenção proativa de doenças periféricas”. De acordo com meta-análises, 10 de 26 doenças periféricas comuns não apresentaram vínculo significativo com o risco de demência na presente revisão sistemática, incluindo hipertensão, obesidade, colesterol alto, depressão e doença da tireoide. O estudo foi publicado na Nature Human Behavior.

Os ensaios clínicos randomizados (randomized controlled trials, RCTs) continuam sendo essenciais ao testar uma questão médica muito específica. RCTs dos medicamentos para Alzheimer Lecanemab e Donanemab mostraram desaceleração modesta, porém significativa, da progressão ao longo de cerca de 18 meses, embora também tenham mostrado riscos como alterações em exames de imagem cerebral ligadas a tratamentos com amiloide, que precisam ser monitoradas.

Há evidências randomizadas para prevenção. No RCT POINTER, nos Estados Unidos, mais de 2.000 adultos idosos com maior risco de declínio cognitivo participaram de um programa estruturado de estilo de vida e, ao longo de dois anos, o grupo que recebeu suporte mais intensivo apresentou maior melhora nas habilidades de pensamento do que o grupo com um programa menos intenso. O RCT ACHIEVE constatou que o tratamento da audição desacelerou o declínio cognitivo em pessoas com maior risco de demência, mas não quando todos os participantes, incluindo indivíduos de baixo risco, foram analisados em conjunto. O RCT SPRINT MIND demonstrou que o controle intensivo da pressão arterial reduziu o comprometimento cognitivo leve e sugeriu uma possível redução da demência.

Fatores ambientais também destacam a necessidade de uma lente ampla de evidências. A exposição de longo prazo à poluição do ar por partículas finas (PM2.5) está associada a maior risco de demência, e ambientes mais verdes estão associados a menor risco. Maior escolaridade e aprendizagem ao longo da vida parecem construir “reserva cognitiva”, ajudando o cérebro a lidar melhor com a doença.

O GRADE Working Group agora apoia a combinação de evidências randomizadas e não randomizadas de forma estruturada. A GRADE Guidance 44 oferece quatro etapas: definir o objetivo e os limiares; verificar se RCTs e não RCTs mostram efeitos semelhantes; identificar quais fatores de qualidade da evidência mais importam; e decidir se as evidências devem ser combinadas ou separadas.