전문가들, 항아밀로이드 알츠하이머 치료제 관련 Cochrane 검토에 이의 제기

새로운 Cochrane 검토는 다양한 항아밀로이드 치료제의 임상시험 데이터를 바탕으로, 이 약물들이 알츠하이머병 환자에게 **"임상적으로 의미 있는 이점이 없다"**고 밝혔다. 그러나 많은 연구자들은 이 검토에 중대한 한계가 있다고 말하며, 전문가들은 이런 주장 때문에 최신 알츠하이머 치료제가 이룬 성과가 가려져서는 안 된다고 지적한다.

이 검토는 알츠하이머병에서 항아밀로이드 약물의 영향을 평가하려 했지만, 근거의 상당 부분은 **"의미 있는 이점"**을 보여주지 못한 시험 때문에 개발이 중단된 오래된 실험적 약물들에 의존하고 있다. 검토에는 이들 시험의 데이터가 포함됐지만, 영국에서 허가된 최신 알츠하이머 치료제인 lecanemab과 donanemab은 항아밀로이드 약물로서 알츠하이머 진행을 늦출 수 있음을 보여줬고, 이는 진정한 진전을 의미한다.

이 검토는 항아밀로이드 치료가 "임상적으로 의미 있는" 영향을 미치지 않는다고 시사한다. 그러나 "임상적으로 의미 있는" 것이 무엇을 뜻하는지에 대해서는 합의된 정의가 없다. 또한 현재의 임상시험 평가지표는 치매 환자들에게 가장 중요한 것이 무엇인지 항상 반영하지 못한다. 치매의 영향을 받는 가족들은, 악화가 몇 달만 늦춰져도 사랑하는 사람과 함께할 소중하고 의미 있는 시간을 벌 수 있다고 말한다.

이 검토는 또한 ARIA의 알려진 위험성을 강조하는데, 이는 MRI 뇌 스캔에서 보이는 뇌 구조 변화와 부종을 뜻한다. 하지만 검토 대상 연구들은 이것이 얼마나 자주 증상으로 이어졌는지, 또 그 증상이 어떻게 관리됐는지를 일관되게 보고하지 않았다. 이 검토 자체도 실제 의료 환경에서 이 약물들이 얼마나 안전한지 이해하는 데 중요한 공백을 메우지는 못한다.

더 새롭고 장기적인 근거는 lecanemab과 donanemab이 이전 연구의 18개월 한계를 넘어선 이후에도 작지만 지속적인 이점을 제공할 수 있음을 시사하지만, 이런 새롭게 축적되는 데이터는 이번 검토에 반영되지 않았다. 이러한 치료가 실제 진료에서 어떻게 사용돼야 하는지를 이해하려면 일상적 의료 환경에서 수집된 더 장기적인 근거가 필요하다.

아밀로이드를 표적으로 하는 항체는 계속 논란의 대상이었다. 미국 식품의약국 (US Food and Drug Administration) 이 2021년 알츠하이머병 치료를 위한 최초의 아밀로이드-β 표적 단클론항체를 승인했을 때, 규제당국은 aducanumab이 해당 질환 환자의 뇌에서 아밀로이드 플라크를 제거한다는 점을 근거로 이를 진전시켰다. 그러나 이 약물은 임상시험에서 인지 저하를 늦추는 데 실패했으며, 시험에서 이를 투여받은 사람들 가운데 3분의 1 이상에서 의사들이 우려할 만한 뇌부종의 증거가 나타났다.

연구는 이미 더 넓은 범위의 생물학적 표적으로 이동하고 있다. 기업들은 질병 진행 중 응집되는 단백질인 tau에 투자해 왔고, 연구자들은 대사, 염증, 뇌 지질 처리를 포함한 차세대 질병 조절 인자를 찾고 있다. 전 세계에서 거의 140개의 실험적 치료제가 180건이 넘는 시험에서 평가되고 있다.