イーライリリーの経口オルフォルグリプロン、2型糖尿病試験でセマグルチドを上回る

イーライリリーが開発した新しい経口薬は、臨床試験の結果によると、減量薬に使用される有効成分を服用するよりも多くの体重減少をもたらす可能性がある。オルフォルグリプロンと呼ばれるこの薬は、Mounjaro、Wegovy、Ozempicなどの薬剤と同じ食欲受容体を標的とするGLP-1受容体作動薬だが、注射ではなく錠剤として服用する。

アルゼンチン、中国、日本、メキシコ、米国の1,500人以上の患者を対象とした試験で、オルフォルグリプロンを1年間服用した患者は、セマグルチドを服用した患者よりも血糖値の低下が大きく、体重減少も大きかった。オルフォルグリプロンは2型糖尿病と肥満の両方の治療薬として開発されている。

この試験では、1,698人の参加者が、オルフォルグリプロン12mgまたは36mg、または経口セマグルチド7mgまたは14mgのいずれかをランダムに割り当てられた。参加者は1年間毎日薬を服用し、低用量から開始して4週間ごとに増量し、割り当てられた用量に達するまで続けた。

結果は、オルフォルグリプロンの両用量が、血糖値の低下においてセマグルチドよりも優れており、体重減少も大きいことを示した。オルフォルグリプロンを服用した参加者の最大43％が体重の10％以上を減らすことができたのに対し、セマグルチドを服用した参加者では21％しか心臓合併症のリスクを低下させるのに十分な体重減少を達成できなかった。

2型糖尿病患者は、病状管理のために体重の5～15％の減少が推奨されており、10％を超える減少は糖尿病の寛解を含む疾患修飾効果をもたらす。試験期間中、オルフォルグリプロンを服用した患者の約4分の1がほぼ正常な血糖値に達した一方、セマグルチドを服用した患者は約12％しか安全なレベルまで血糖を下げることができなかった。

血糖コントロールの差は治療開始からわずか1か月後にはすでに有意であり、試験終了まで持続した。結果は、試験開始時に血糖値が高かった患者で特に顕著だった。

オルフォルグリプロンは食事と一緒に服用できるため、空腹時に服用する必要があるセマグルチドよりもはるかに便利だ。ただし、オルフォルグリプロンを服用した人々に見られた体重減少は、有効成分チルゼパチドを含むMounjaroを服用した患者に見られた結果ほど極端ではなかった。

医学雑誌『The Lancet』に寄せて、著者らは次のように述べている。「我々の結果は、オルフォルグリプロンが2型糖尿病の経口治療の状況における重要な進歩を表していることを示唆している。その有効性、安全性、忍容性、そして簡便な投与法は、現在の治療法に伴う重要な障壁に対処し、注射を使わずに血糖コントロールと体重管理を求める個人にとって、新たな高有効性かつ安全な選択肢を提供する可能性がある」

研究者らは次のように結論付けた。「オルフォルグリプロンは、2型糖尿病患者において経口セマグルチドと比較して血糖コントロールと体重減少の有意な改善を示し、心血管代謝リスク因子のより大きな改善と投与の簡素化ももたらす」

しかし、試験期間中、オルフォルグリプロンを服用した参加者の約10％が、消化器系の問題などの副作用により服用を中止しなければならなかった。セマグルチドを服用した患者では、同様の副作用を経験したのはわずか5％だった。

承認されれば、オルフォルグリプロンは肥満管理用に承認される次のGLP-1薬になる可能性がある。現在、英国人3人に2人が過体重または肥満であり、40歳未満の2型糖尿病が約40％増加している。