Eli Lillyのorforglipron、フェーズ3試験で経口セマグルチドを上回る体重減少を示す

新たな1日1回の錠剤が、減量においてより有効なGLP-1錠となり得ることが、WegovyやMounjaroに代わる改良型の非注射オプションへの道を開く可能性がある臨床試験で示された。この薬はorforglipronと呼ばれ、Eli Lillyが製造している。2型糖尿病に処方され、経口セマグルチドと同じGLP-1受容体を標的とする。

orforglipronと経口セマグルチドを比較した最初のフェーズ3試験の結果では、糖尿病患者の体重減少は、orforglipronで平均6〜8%だったのに対し、セマグルチドでは4〜5%だった。Eli Lillyが資金提供したAchieve-3 trialでは、アルゼンチン、中国、日本、メキシコ、米国の131の医学研究センターおよび病院から、2型糖尿病の成人1,500人超が対象となった。参加者は1年間にわたり、orforglipron 12mgまたは36mg、あるいは経口セマグルチド 7mgまたは14mgのいずれかを投与された。

セマグルチドと同様に、orforglipronは血糖値を下げ、消化を遅らせ、食欲を抑制する。セマグルチド錠とは異なり、空腹時に服用する必要はない。体重減少がより大きかったことに加え、orforglipronのいずれの用量を服用した参加者も、試験終了時点での平均血糖値は、セマグルチドのいずれの用量よりも低かった。

しかし、orforglipron群では中止率が高かった。副作用—主に消化器系の問題—のために治療を中止した参加者は約9〜10%で、セマグルチド群の4〜5%と比べて高かった。

orforglipronは、英国、米国、欧州の規制当局ではまだ承認されていないが、米国Food and Drug Administrationが審査中である。現時点で米国において、錠剤として利用可能な2型糖尿病向けGLP-1薬はセマグルチドのみである。セマグルチドの錠剤製剤は、米国では糖尿病治療としてRybelsusの名称で利用でき、Wegovyの減量用錠剤版も承認されたばかりである。

経口セマグルチドは、OzempicやWegovyなどのセマグルチド注射剤、あるいはMounjaroなどのtirzepatide注射剤と比べ、減量効果が低いことが示されている。専門家は、錠剤版は服用や保管が容易で、最終的にはより安価になる可能性もあるため、変革的な存在になり得ると考えている。

ある心血管代謝医学の教授は、これらは重要な知見であり、2型糖尿病の人々が体重を減らし、それを維持するのに役立つ、より有効な経口薬が利用できるに越したことはないと述べた。さらに同教授は、体重、血糖、心血管リスクを同時に標的とするホリスティックなアプローチが、2型糖尿病の人々に最大の利益をもたらす可能性が高いと付け加えた。相当な意図的体重減少に関連するインクレチンベース治療は、「今後10年以内に2型糖尿病の第一選択治療となり、より多くの人が数年間の寛解を達成する助けとなる可能性がある」とした。

MRC epidemiology unitの研究者は、有害事象、特に消化器症状による中止率の高さは重要な検討事項であり、実臨床における忍容性やアドヒアランスに影響し得ると指摘した。試験期間が1年にとどまるため、長期的な安全性、心血管アウトカム、効果の持続性については、依然として重要な未解決の問題であるとされた。