GLP-1治療、代謝作用を超えて抗炎症・心血管ベネフィットを示す
最近のレビューでは、GLP-1に基づく治療の臨床的ベネフィットが拡大していることが示され、複数臓器にわたる抗炎症作用や心血管リスク低減が強調された。肥満治療では併用アプローチも台頭しており、体重減少依存性・非依存性の機序が臨床効果に寄与する可能性がある。
Therapies based on glucagon-like peptide-1（GLP-1）により、2型糖尿病および／または肥満のある人における心血管疾患および慢性腎臓病の発症率が低下する。GLP-1受容体シグナル伝達の急性および慢性的な活性化は、マウスおよびヒトにおいて全身および組織の炎症も低減する。
進行中の臨床試験（clinical trial）では、代謝性肝疾患、関節炎、ならびに物質使用障害および神経変性疾患のある人における効果が検討されている。機序は体重減少依存性と非依存性の両方があり、これらの作用がGLP-1薬に帰される臨床的ベネフィットの領域拡大に寄与している可能性がある。
インクレチンホルモンであるglucagon-like peptide-1（GLP-1）は糖代謝に強力な作用を示し、GLP-1受容体（GLP-1R）経路の活性を高める治療戦略の開発を促してきた。ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害薬は内因性GLP-1の半減期を延長し、通常HbA1cを0.5%～0.8%低下させる。しかし、DPP-4阻害薬を用いた大規模な心血管（CV）アウトカム試験（CVOTs）では、心血管安全性は示されたものの、CVイベントの減少は示されなかった。
liraglutide、semaglutide、dulaglutideを含む各種GLP-1R作動薬（GLP-1RAs）は、大規模CVOTにおいてCVアウトカムの低下を示した。当初、これらの薬剤は皮下投与の注射製剤としてのみ利用可能であったが、近年の技術的進歩により、経口投与可能なGLP-1RAsの開発が可能となった。
インクレチンに基づく第3のアプローチはtirzepatideであり、GLP-1Rおよびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド受容体（GIPR）の二重作動薬で、GLP-1RAs単独と比べてより大きいHbA1c低下と体重減少を達成する。MACEは、tirzepatide群で801人（12.2%）、dulaglutide群で862人（13.1%）に発生した（ハザード比0.92、95.3%信頼区間0.83～1.01；非劣性のP=0.003；優越性のP=0.09）。
薬物療法が改善しているにもかかわらず、肥満に対する最も有効な治療は依然として減量手術（bariatric surgery）である。しかし、受容性とアクセスの低さにより、十分に活用されていない治療となっている。GLP1RAの実臨床での有効性は、費用や忍容性などの問題によって妨げられている。
減量手術後、多くの患者はいずれ体重再増加を来し、GLP-1に基づく治療は体重再増加を予防する優れた選択肢である。さらに、減量手術にはCVリスク因子に対する多数の好ましい効果があるものの、GLP-1に基づく治療を追加することで、体重減少のみを超えて代謝およびCVの健康を一段と改善できる可能性が高い。同時に、筋肉量と全身の体力を維持するためには、運動と適切な食事も依然として必要である。