FDA、再発・難治性多発性骨髄腫に対するiberdomideのNDAを受理
米国FDAは、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者におけるiberdomideとdaratumumabおよびdexamethasoneの併用療法について、Bristol Myers Squibbの新薬承認申請（NDA）を受理した。PDUFA期日は2026年8月17日に設定されている。
Bristol Myers Squibbは、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の患者を対象に、標準治療（daratumumab＋dexamethasone－IberDd）と併用するiberdomideについて、米国Food and Drug Administration（FDA）が新薬承認申請（NDA）を受理したと発表した。FDAは本適応について、2026年8月17日をPrescription Drug User Fee Act（PDUFA）期日として設定した。
Iberdomideは、cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）薬剤と呼ばれる、治験段階にある新規クラスの医薬品の一つである。Iberdomideは、承認されるCELMoD薬剤として初となる可能性がある。
今回の申請は、RRMM患者に対する治療としてiberdomideを評価する第3相EXCALIBER-RRMM試験における、計画解析でのMRD陰性率の結果に基づく。EXCALIBER-RRMM試験は継続中であり、無増悪生存期間（PFS）について引き続き評価が行われている。FDAはこれらのデータに基づき、iberdomideにBreakthrough Therapy指定も付与した。
同社の執行副社長兼最高医療責任者（chief medical officer）は、FDAが本申請を受理したことは、抗CD38モノクローナル抗体と併用したiberdomideが、管理可能な安全性プロファイルを備えた新規で強力な経口治療選択肢として、多発性骨髄腫患者にもたらし得る可能性を示すものであると述べた。MRDエンドポイントに基づくiberdomideの申請は、がんと共に生きる患者のために、生命を救う治療を前進させる新たな方法を開拓するという同社のコミットメントを強調するものだという。
本審査はFDAのProject Orbisイニシアチブの下で実施されており、複数の他国における保健当局との同時審査を可能にしている。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）は第3相の多施設、2段階、無作為化、オープンラベル試験であり、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象に、daratumumabおよびdexamethasoneとの併用iberdomide（IberDd）と、daratumumab、bortezomib、およびdexamethasone（DVd）を比較して、有効性および安全性を評価する。本試験は、微小残存病変（MRD）陰性および無増悪生存期間（PFS）の二重主要評価項目を評価するよう設計されており、副次評価項目として全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）、奏効持続期間（DoR）、増悪までの期間（TTP）、次治療開始までの期間（TTNT）、および健康関連QOL（HR-QoL）などが含まれる。ステージ1では、安全性、薬物動態、および有効性データに基づき、1.0 mgのiberdomideが至適用量として同定された。ステージ2では、約664人の患者がIberDdまたはDVdのいずれかを受けるよう無作為化された。
微小残存病変（MRD）とは、治療後に患者体内に残存している可能性がある少数のがん細胞であり、従来の診断法では検出できないものを指す。多発性骨髄腫では、MRD評価は治療反応を評価するための高感度で臨床的意義の高いツールとして台頭してきた。MRD陰性は必ずしもすべてのがん細胞が消失したことを意味しないが、寛解期間の延長や生存の延長を含む、より良好な臨床転帰を予測し得る。
次世代シーケンシング（NGS）や次世代フローサイトメトリー（NGF）などの最新のMRD検出法では、100,000個（MRDの閾値）から1,000,000個の正常細胞の中に1個の悪性細胞を同定でき、疾患負荷の測定に前例のない精度をもたらす。MRDは、無増悪生存期間（PFS）の代替エンドポイントとして臨床試験での利用が増加しており、治療開発の加速における役割について、規制当局からの認知も高まりつつある。
標的タンパク質分解（TPD）は、Bristol Myers Squibbにおける差別化された研究プラットフォームであり、20年以上にわたる科学的専門性に基づいて構築され、従来「薬剤標的になり得ない（undruggable）」と考えられていた治療上重要なタンパク質を分解するための新たな道を提供する。BMSは、多発性骨髄腫の治療に向けたタンパク質分解薬（protein degrader）を開発し商業化することに成功した唯一の企業である。これらの薬剤は免疫調節薬（IMiDs）として知られ、本疾患の現在の標準治療の確立に寄与してきたが、同疾患はいまだ治癒には至っていない。BMSはこの基盤を踏まえ、CELMoD薬剤、リガンド指向性分解薬（LDDs）、および分解薬抗体複合体（DACs）を含む3つの異なるモダリティを活用し、複数の治験段階のタンパク質分解薬を臨床試験で開発している。この三本柱のアプローチにより、分子レベルの作用機序に最適な治療モダリティを適合させ、標的を最も効果的に調節し、最終的には血液腫瘍領域および腫瘍領域にとどまらず幅広い疾患領域で、患者にとって意義のある新たな選択肢となり得るブレークスルーの機会を増やすことを可能にする。
Bristol Myers Squibbは、重篤な疾患に打ち勝つために患者を支援する革新的な医薬品を発見、開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ企業である。