FDA、再発・難治性多発性骨髄腫でTecvayli併用療法を承認、iberdomideのNDAを受理
FDAは、少なくとも1レジメンの前治療歴（プロテアソーム阻害薬および免疫調節薬を含む）を有する再発・難治性多発性骨髄腫の成人に対し、Tecvayli＋Darzalex Fasproを承認した。さらに、iberdomide＋daratumumab＋dexamethasoneのNDAを受理し、PDUFA日は2026年8月17日とされた。
米国食品医薬品局（FDA）は2026年3月5日、プロテアソーム阻害薬および免疫調節薬を含む少なくとも1レジメンの前治療歴を有する再発または難治性多発性骨髄腫の成人患者を対象に、Tecvayli（teclistamab）とDarzalex Faspro（daratumumab hyaluronidase-fihj）の併用を承認した。この承認により、Tecvayliの適応はこれまでの迅速承認の範囲を超えて拡大され、また、プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬、抗CD38モノクローナル抗体を含む少なくとも4レジメンの前治療歴を有する再発または難治性多発性骨髄腫の成人に対する単剤使用について、当該承認は通常承認へと移行した。
承認は、Tecvayli＋Darzalex Fasproを治験責任医師選択の対照療法と比較評価した、無作為化、非盲検、多施設試験であるMajesTEC-3の結果に基づく。試験では計587人が無作為化され、そのうち291人がTecvayli＋Darzalex Fasproを受けた。残りの296人は、Darzalex FasproにPomalyst（pomalidomide）＋dexamethasone、またはVelcade（bortezomib）＋dexamethasoneのいずれかを加えた対照療法を受けた。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は、Tecvayli＋Darzalex Faspro群では未到達であった。対照群のPFS中央値は18.1カ月であった。併用療法は、対照療法と比べて疾患進行または死亡のリスクを低下させた。全生存期間（OS）の中央値はいずれの群でも未到達であった。
今回の承認は、FDA長官のNational Priority Review Voucherパイロットプログラムの一環として行われた。審査は、Project Orbisを含む、重篤な疾患に対する治療法の開発と評価を迅速化することを目的とした複数のFDAプログラムの下で実施された。Tecvayliはブレークスルー指定、オーファンドラッグ指定、優先審査を受けた。
別の規制上の措置として、FDAは再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるiberdomideと標準治療（daratumumab＋dexamethasone）の併用について、新薬承認申請（NDA）を受理した。Iberdomideは、cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）薬と呼ばれる新規の治験薬クラスの一部である。FDAは本適応に対し、2026年8月17日をPrescription Drug User Fee Act（PDUFA）日として付与した。
申請は、再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療としてiberdomideを評価する第3相EXCALIBER-RRMM試験における、微小残存病変陰性（minimal residual disease negativity）率の計画解析結果に基づく。EXCALIBER-RRMM試験は継続中であり、患者はPFSについて引き続き評価されている。FDAはこれらのデータに基づき、iberdomideにブレークスルー・セラピー指定を付与した。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）は、再発または難治性多発性骨髄腫患者を対象に、iberdomide＋daratumumab＋dexamethasoneと、daratumumab＋bortezomib＋dexamethasoneを比較し、有効性および安全性を評価する第3相、多施設、2段階、無作為化、非盲検試験である。本試験は、微小残存病変陰性およびPFSという2つの主要評価項目を評価するよう設計されており、追加の副次評価項目としてOS、全奏効率、奏効期間、増悪までの時間、次治療までの時間、健康関連QOLが含まれる。Stage 2では、約664人が無作為化され、iberdomide＋daratumumab＋dexamethasone、またはdaratumumab＋bortezomib＋dexamethasoneのいずれかを受けた。
Tecvayliの処方情報には、生命を脅かす、または致死的となり得るサイトカイン放出症候群および、免疫エフェクター細胞関連神経毒性を含む神経毒性に関する枠付き警告が記載されている。これらのリスクのため、TecvayliはTecvayli-Talvey REMSと呼ばれる制限付きのリスク評価・緩和戦略（REMS）プログラムを通じてのみ利用可能である。Tecvayli＋Darzalex Fasproで最も一般的な副作用には、低ガンマグロブリン血症、上気道感染、咳、下痢、筋骨格痛、COVID-19、肺炎、注射部位反応、疲労、発熱、頭痛、悪心、胃腸炎、体重減少が含まれた。