多発性骨髄腫治療でCELMoDとCAR T細胞療法が有望
新規CELMoD薬は、多発性骨髄腫患者におけるT細胞疲弊への対処を目的に評価が進められている。CAR T細胞療法CARVYKTIでも長期生存の利益を示すデータが報告されており、米国では約200,000人がこの血液がんと共に暮らしている。
米国では約200,000人が多発性骨髄腫を抱えている。多発性骨髄腫は、白血球の一種が制御不能に増殖することで起こるがんで、血球数の低下、骨およびカルシウムの異常、感染の反復、腎障害を引き起こす。CAR T細胞療法や二重特異性抗体の活用が多発性骨髄腫治療の枠組み全体で拡大する中、CELMoDと呼ばれる新しい薬剤クラスは、他の抗骨髄腫作用をもたらすとともに、患者のT細胞の健全性（フィットネス）を促進する助けとなり得る。
CELMoDsはcereblon E3 ligase modulatorであり、現在、多発性骨髄腫のさまざまな病期・治療状況において臨床試験で評価されている。CELMoDsはcereblonに結合して基質特異性を変化させ、転写因子IkarosおよびAiolosを介してタンパク質分解を促進する。cereblonへの結合は従来の免疫調節薬（IMiDs）よりはるかに強く、CELMoDsはIMiD不応性の患者で活性を示す傾向がある。
現在評価中のCELMoDには、iberdomide（CC-220）とmezigdomide（CC-92480）の2剤がある。いずれも前臨床および臨床研究で検討され、現在も臨床試験で開発が進められている。2026年2月、FDAは、再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療として、iberdomideにdaratumumab（Darzalex）およびdexamethasoneを併用する承認を求める新薬承認申請を、第3相EXCALIBER-RRMM試験データに基づき受理した。
この薬剤クラスはT細胞のフィットネスを高め、免疫療法を受ける患者でみられるT細胞疲弊に対処し得る。これまで以上に新規薬剤が必要とされており、とりわけCAR T細胞療法後や二重特異性抗体の治療失敗後の患者を取り込む、あるいは救済できる薬剤が求められている。CAR T細胞療法は2次治療という早い段階から承認されているため、早期治療後に4剤曝露（quad-exposed）かつ4剤不応（quad-refractory）となる患者が増えつつある。
CELMoDsの魅力的な点の1つは、免疫の健全性を回復できることである。iberdomideとmezigdomideの両方で示された臨床有効性データは印象的だ。mezigdomideは髄外病変の患者で有効性を示しており、これは二重特異性抗体後やCAR T細胞療法後に満たされていない医療ニーズである。CELMoDsが潜在的に使われ得る別の領域として、CAR T細胞療法前または二重特異性抗体前に、いわばプライミング機序として用いること、あるいは維持療法戦略として用いることが挙げられる。
American Cancer Societyによると、従来の化学療法が奏効しない場合、CAR T-cell therapyと呼ばれる治療は遺伝子改変した細胞を用いてがんと戦う。2024年、Food and Drug Administrationは、患者のアクセスを高めるため、この治療へのいくつかの障壁を取り除いた。
CARVYKTIは、従来のがん治療がもはや有効でなくなった多発性骨髄腫患者における選択肢の1つである。患者自身の免疫細胞を利用して、がん細胞に対して作用させる。プロセスは、白血球を採取し、遺伝子改変し、体内に再注入してがんを攻撃させるという流れである。1回の治療完了までに約2〜3カ月を要する。
CARVYKTIは3年前に承認されており、ある研究から得られた新たな長期データは、CARVYKTIが病勢進行を遅らせるだけでなく、患者の生存期間を延長することも示している。歴史的に、これらの患者の転帰はかなり不良で、平均生存期間は1年未満であった。多発性骨髄腫の診断時平均年齢は約70歳である。
多発性骨髄腫は骨髄の形質細胞に生じる稀ながん（血液がん）である。治療は可能だが、根治はできない。CELMoDsを評価する進行中の試験には、mezigdomideを対象とした第3相SUCCESSOR-1およびSUCCESSOR-2試験が含まれる。