FDA、Bristol Myers Squibbのiberdomideによる多発性骨髄腫向け申請を受理
FDAは、再発または難治性の多発性骨髄腫を対象に、iberdomideをdaratumumabおよびdexamethasoneと併用する治療について、Bristol Myers Squibbの新薬承認申請（NDA）を受理した。PDUFAに基づく審査期限は2026年8月17日で、Project Orbisの下で国際的な同時審査も進められている。
米国食品医薬品局（FDA）は、再発または難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、iberdomideをdaratumumabおよびdexamethasoneと併用する治療について、Bristol Myers Squibbが提出した新薬承認申請（NDA）を受理した。FDAは本適応に対し、2026年8月17日を処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）に基づく審査期限として設定した。
Iberdomideは、cereblon E3 ligase modulator（CELMoD）薬剤と呼ばれる新しい薬剤クラスに属し、このカテゴリーで最初に承認される薬剤となる可能性がある。CELMoD薬剤は、標的タンパク質分解（targeted protein degradation：TPD）を活用し、治療上重要なタンパク質に介入するよう設計されている。
FDAは本申請に対し、ブレークスルーセラピー指定（Breakthrough Therapy Designation）と優先審査（Priority Review）の双方を付与した。申請は、再発または難治性の多発性骨髄腫患者に対する治療としてiberdomideを評価する第3相EXCALIBER-RRMM試験における、微小残存病変（minimal residual disease：MRD）陰性率の計画解析結果に基づいている。
Bristol Myers Squibbの執行副社長兼最高医学責任者（chief medical officer）は、FDAが本申請を受理したことは、抗CD38モノクローナル抗体との併用におけるiberdomideの可能性を示すものであり、多発性骨髄腫患者に対して、安全性プロファイルが管理可能な新規で強力な経口治療選択肢となり得ることの証左であると述べた。MRDエンドポイントに基づくiberdomideの申請は、がんとともに生きる患者にとって命を救う治療を前進させる新たな道を切り拓くという、同社のコミットメントを強調するものだという。
審査は、FDAのProject Orbisイニシアチブの下で実施されており、他国の複数の保健当局による同時審査を可能にしている。
EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）は、第3相、多施設、2段階、無作為化、オープンラベル試験であり、再発または難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、iberdomide＋daratumumab＋dexamethasone（IberDd）と、daratumumab＋bortezomib＋dexamethasone（DVd）を比較し、iberdomide併用療法の有効性および安全性を評価している。本試験は、微小残存病変（MRD）陰性および無増悪生存期間（PFS）という二重の主要評価項目を評価するよう設計されており、副次評価項目として全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、増悪までの期間（TTP）、次治療までの期間（TTNT）、健康関連QOL（HR-QoL）などが含まれる。
試験のステージ1では、安全性、薬物動態、および有効性データに基づき、1.0 mgのiberdomideが最適用量として同定された。ステージ2では、約664人の患者がIberDdまたはDVdのいずれかを受けるよう無作為化された。EXCALIBER-RRMM試験は継続中であり、患者は無増悪生存期間について引き続き評価されている。
微小残存病変（MRD）とは、治療後に患者体内に残存し得る少数のがん細胞を指し、従来の診断法では検出できないことがある。多発性骨髄腫では、MRD評価は治療反応を評価するための高感度かつ臨床的意義の大きいツールとして台頭している。MRD陰性は必ずしも全てのがん細胞が消失したことを意味しないが、寛解期間や生存の延長を含む臨床転帰の改善を予測し得る。
次世代シーケンシング（NGS）や次世代フローサイトメトリー（NGF）といった最新のMRD検出法では、100,000個（MRDの閾値）から1,000,000個の正常細胞の中に1個の悪性細胞を同定でき、疾患負荷の測定に前例のない精度をもたらす。MRDは臨床試験において、無増悪生存期間（PFS）の代替エンドポイントとしての使用が増えており、治療開発を加速する上での役割について規制当局からの認知も高まりつつある。
標的タンパク質分解（TPD）は、20年以上にわたる科学的専門性に基づきBristol Myers Squibbが構築した差別化された研究プラットフォームであり、これまで「創薬困難（undruggable）」と考えられてきた治療上重要なタンパク質を分解する新たな道を提供する。Bristol Myers Squibbは、多発性骨髄腫治療のためのタンパク質分解薬（protein degrader）を開発し商業化することに成功した唯一の企業である。これらの薬剤は免疫調節薬（IMiDs）として知られ、本疾患の現行標準治療の確立に寄与してきたが、本疾患はいまだ治癒には至っていない。Bristol Myers Squibbはこの基盤の上に、CELMoD薬剤、リガンド指向性分解薬（LDDs）、degrader antibody conjugatesの3つの異なるモダリティを活用し、複数の開発段階のタンパク質分解薬を臨床試験で評価することで、さらなる取り組みを進めている。