Diabète de type 2 : l’orforglipron oral d’Eli Lilly fait mieux que le semaglutide dans un essai clinique
Dans un essai clinique d’un an mené auprès de 1 698 patients atteints de diabète de type 2, l’orforglipron oral d’Eli Lilly a montré une baisse de la glycémie et une perte de poids supérieures à celles du semaglutide oral. Le traitement peut être pris avec de la nourriture, mais a entraîné davantage d’arrêts pour effets indésirables, principalement gastro-intestinaux.
Un nouveau médicament oral mis au point par Eli Lilly pourrait aider les patients à perdre davantage de poids que la prise du principe actif utilisé dans les pilules amaigrissantes, selon les résultats d’un essai clinique. Le médicament, appelé orforglipron, est un agoniste du GLP-1 qui cible les mêmes récepteurs de l’appétit que des traitements tels que Mounjaro, Wegovy et Ozempic, mais se prend sous forme de comprimé plutôt que d’être administré par injection.
Dans un essai mené auprès de plus de 1 500 patients en Argentine, en Chine, au Japon, au Mexique et aux États-Unis, les patients ayant pris de l’orforglipron pendant un an ont présenté une diminution plus importante de la glycémie et ont perdu davantage de poids que ceux sous semaglutide. L’orforglipron a été développé pour traiter à la fois le diabète de type 2 et l’obésité.
Dans l’étude, 1 698 participants ont été randomisés pour recevoir soit de l’orforglipron, à la dose de 12mg ou 36mg, soit du semaglutide oral, à 7mg ou 14mg. Les participants prenaient leur médicament chaque jour pendant un an, en commençant par une dose plus faible et en augmentant toutes les quatre semaines jusqu’à atteindre la dose attribuée lors de la randomisation.
Les résultats ont montré que les deux doses d’orforglipron étaient supérieures à celles du semaglutide pour réduire la glycémie, et qu’elles s’accompagnaient également d’une perte de poids plus importante. Jusqu’à 43 pour cent des participants sous orforglipron ont réussi à perdre au moins 10 pour cent de leur poids corporel, alors que seuls 21 pour cent de ceux sous semaglutide ont perdu suffisamment de poids pour réduire leur risque de complications cardiaques.
Il est recommandé aux patients atteints de diabète de type 2 de perdre entre 5 et 15 pour cent de leur poids corporel afin d’aider à contrôler leur maladie, une réduction de plus de 10 pour cent ayant des effets modificateurs de la maladie, y compris une rémission potentielle. Environ un quart des patients prenant l’orforglipron sont parvenus à atteindre des niveaux de glycémie proches de la normale au cours de l’étude, tandis que seuls environ 12 pour cent de ceux sous semaglutide ont réussi à réduire leur glycémie à des niveaux sûrs.
La différence de contrôle glycémique était déjà significative après seulement un mois de traitement et s’est maintenue jusqu’à la fin de l’essai. Les résultats étaient particulièrement marqués chez les patients présentant une glycémie plus élevée au début de l’essai.
L’orforglipron peut également être pris avec de la nourriture, ce qui le rend bien plus pratique que le semaglutide, qui doit être pris à jeun. Toutefois, la perte de poids observée chez les personnes prenant l’orforglipron n’était pas aussi extrême que les résultats observés chez les patients prenant Mounjaro, qui contient le principe actif tirzepatide.
Dans un article publié dans la revue médicale The Lancet, les auteurs ont écrit : « Nos résultats suggèrent que l’orforglipron représente une avancée importante dans le paysage des traitements oraux du diabète de type2. Son efficacité, sa sécurité, sa tolérance et sa simplicité d’utilisation pourraient lever des obstacles majeurs associés aux traitements actuels, offrant une nouvelle option hautement efficace et sûre pour les personnes recherchant un contrôle glycémique et pondéral avec l’utilisation d’injections. »
Les chercheurs ont conclu : « L’orforglipron apporte des améliorations significatives du contrôle glycémique et de la réduction pondérale par rapport au semaglutide oral chez les patients atteints de diabète de type 2, avec des améliorations plus importantes des facteurs de risque cardiométaboliques et une administration simplifiée. »
Cependant, au cours de l’étude, environ 10 pour cent des participants sous orforglipron ont dû arrêter de prendre le comprimé en raison d’effets indésirables, tels que des troubles gastro-intestinaux. Seuls 5 pour cent des patients prenant du semaglutide ont présenté des effets indésirables similaires.
S’il est approuvé, l’orforglipron pourrait devenir le prochain médicament GLP-1 autorisé pour la prise en charge du poids. Deux Britanniques sur trois sont désormais en surpoids ou obèses, ce qui contribue à une hausse de près de 40 pour cent du diabète de type 2 chez les moins de 40 ans.