Orforglipron progresse en phase III comme agoniste oral non peptidique du GLP-1R contre l’obésité et le diabète

Orforglipron, agoniste partiel oral non peptidique du GLP-1R en phase III contre l’obésité et le diabète de type 2, a récemment rapporté des résultats positifs. La molécule a d’abord été découverte par Chugai Pharmaceuticals sous le nom OWL833, puis concédée sous licence à Eli Lilly pour un développement mondial sous le nom LY3502970.

Le composé a été nommé « Molecule of the Year » en 2020 comme en 2023, initialement alors qu’il était encore en phase I. Orforglipron a été identifié à partir d’un criblage à haut débit sur cellules LLC-PK1, suivi d’une phase d’optimisation.

Les agonistes du GLP-1R ont transformé le paysage thérapeutique du diabète et de l’obésité et sont désormais évalués dans toute une série de nouvelles indications. La valeur thérapeutique et commerciale du GLP-1R s’est accrue au point d’en faire une cible à plus de 150 milliards de dollars. Parmi les programmes cliniques notables figurent des peptides injectables comme semaglutide et des petites molécules orales comme orforglipron, avec des mécanismes, une efficacité et des stades de développement variables.

Orforglipron incarne une approche pionnière, en tant qu’alternative orale non peptidique aux agonistes du GLP-1R à base de peptides injectables qui ont dominé le marché. Le développement de la molécule comprend des études structurales par cryo-EM, qui ont éclairé sa conception et son optimisation.