L’orforglipron de Lilly surpasse le semaglutide oral dans un essai de phase 3 en comparaison directe
Dans l’essai ACHIEVE-3, l’orforglipron d’Eli Lilly a montré une réduction de l’A1C et une perte de poids supérieures à celles du semaglutide oral chez des adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine. Des dossiers d’enregistrement ont été déposés dans plus de 40 pays, et une décision américaine potentielle pour l’indication obésité est attendue au T2 2026.
Eli Lilly and Company a publié les résultats détaillés d’ACHIEVE-3, le premier essai de phase 3 en comparaison directe évaluant deux agonistes oraux du récepteur du GLP-1 chez des adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine. Cet essai de 52 semaines a inclus 1 698 participants dans six pays. Les résultats ont été publiés dans The Lancet.
L’orforglipron a surperformé le semaglutide oral sur le critère principal et tous les principaux critères secondaires, avec des améliorations significativement plus importantes de l’A1C (glycémie) et du poids. L’orforglipron 36 mg a nettement surpassé le semaglutide oral 14 mg, avec une réduction de l’A1C de 2,2 % contre 1,4 % pour ce dernier. En outre, les participants traités par orforglipron ont perdu en moyenne 19,7 lbs (9,2 %), soit une perte de poids 73,6 % plus élevée que chez ceux sous semaglutide.
Les améliorations sont apparues dès la quatrième semaine et les bénéfices se sont maintenus jusqu’à 52 semaines. L’investigateur principal de l’University of Texas Southwestern Medical Center a déclaré que les différences étaient cliniquement significatives.
Au-delà de la glycémie et du poids, l’orforglipron a entraîné des améliorations cliniquement pertinentes par rapport à l’inclusion du cholestérol non-HDL, du cholestérol HDL, du cholestérol VLDL, du cholestérol total, des triglycérides et de la pression artérielle systolique. Ces résultats renforcent son profil cardiométabolique plus large.
Les participants ont été randomisés de manière égale dans quatre bras de traitement : orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, semaglutide oral 7 mg et semaglutide oral 14 mg. Toutes les doses ont été augmentées progressivement selon une titration par paliers, par intervalles de quatre semaines.
Le profil global de sécurité était cohérent avec les études antérieures. Les événements indésirables les plus fréquents pour les deux médicaments étaient les nausées, la diarrhée, les vomissements, la dyspepsie et une diminution de l’appétit. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables sont survenus chez 8,7 % des participants recevant l’orforglipron 12 mg et 9,7 % recevant l’orforglipron 36 mg, contre 4,5 % pour le semaglutide oral 7 mg et 4,9 % pour le semaglutide oral 14 mg.
L’un des avantages les plus pratiques de l’orforglipron est sa prise orale une fois par jour, possible à tout moment de la journée, sans contraintes de synchronisation avec la nourriture ou l’eau. Dans la prise en charge au long cours du diabète, la simplicité peut influencer l’observance.
L’entreprise a soumis l’orforglipron à l’évaluation réglementaire dans plus de 40 pays, avec une décision potentielle aux États-Unis pour l’indication obésité attendue au deuxième trimestre 2026. Le programme mondial de phase 3 dans le diabète a inclus plus de 6 000 patients, et les résultats des essais pivot restants sont attendus plus tard cette année.
L’orforglipron est un agoniste oral du récepteur du GLP-1 non peptidique, de petite molécule, découvert par Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. et sous licence de Lilly depuis 2018. Au-delà du diabète, il est également étudié chez des adultes atteints d’obésité dans l’obésité et le surpoids, l’apnée obstructive du sommeil et l’hypertension.