Dans un essai de phase 3, l’orforglipron d’Eli Lilly entraîne une perte de poids supérieure à celle du sémaglutide oral

Une nouvelle pilule quotidienne pourrait constituer un comprimé de GLP-1 plus efficace pour la perte de poids, selon un essai clinique qui pourrait ouvrir la voie à une alternative non injectable améliorée à Wegovy et Mounjaro. Le médicament, appelé orforglipron et fabriqué par Eli Lilly, est prescrit dans le diabète de type 2 et cible les mêmes récepteurs du GLP-1 que le sémaglutide oral.

Les résultats du premier essai de phase 3 comparant l’orforglipron au sémaglutide oral ont montré que les patients diabétiques perdaient en moyenne 6-8% de leur poids corporel avec l’orforglipron, contre 4-5% avec le sémaglutide. L’essai Achieve-3, financé par Eli Lilly, a inclus plus de 1 500 adultes atteints de diabète de type 2 provenant de 131 centres de recherche médicale et hôpitaux en Argentine, en Chine, au Japon, au Mexique et aux États-Unis. Les participants ont reçu soit 12mg ou 36mg d’orforglipron, soit 7mg ou 14mg de sémaglutide oral, sur une période d’un an.

À l’instar du sémaglutide, l’orforglipron abaisse la glycémie, ralentit la digestion et coupe l’appétit. Contrairement aux comprimés de sémaglutide, il n’a pas besoin d’être pris à jeun. Outre une perte de poids plus importante, les participants ayant pris l’une ou l’autre dose d’orforglipron présentaient, à la fin de l’essai, une glycémie moyenne plus faible que ceux ayant pris l’une ou l’autre dose de sémaglutide.

Cependant, les taux d’arrêt du traitement étaient plus élevés dans les groupes orforglipron. Environ 9-10% des participants ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables – principalement des troubles gastro-intestinaux – contre 4-5% dans les groupes sémaglutide.

L’orforglipron n’a pas encore été approuvé par les autorités de réglementation au Royaume-Uni, aux États-Unis ou en Europe, bien que la US Food and Drug Administration soit en train de l’examiner. À l’heure actuelle, le sémaglutide est le seul médicament GLP-1 destiné au diabète de type 2 disponible sous forme de comprimé aux États-Unis. La forme comprimé du sémaglutide est commercialisée aux États-Unis sous le nom de Rybelsus pour le traitement du diabète, et la version en pilule de Wegovy pour la perte de poids vient également d’être approuvée.

Il a été montré que le sémaglutide oral est moins efficace pour la perte de poids que les injections de sémaglutide – telles qu’Ozempic et Wegovy – ou que les injections de tirzépatide comme Mounjaro. Les experts estiment que les versions en comprimés pourraient s’avérer transformatrices, car elles sont plus faciles à prendre et à conserver, et pourraient à terme être moins coûteuses.

Un professeur de médecine cardiométabolique a déclaré qu’il s’agissait de résultats importants, soulignant que plus les médicaments oraux efficaces disponibles pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à perdre du poids et à le maintenir sont nombreux, mieux c’est. Le professeur a ajouté que des approches holistiques – ciblant simultanément le poids, la glycémie et le risque cardiovasculaire – sont susceptibles d’apporter les plus grands bénéfices aux personnes atteintes de diabète de type 2. Les thérapies fondées sur les incrétines associées à une perte de poids intentionnelle substantielle « pourraient bien devenir des traitements de première ligne du diabète de type 2 au cours de la prochaine décennie, aidant potentiellement de nombreuses personnes à obtenir une rémission pendant plusieurs années ».

Un chercheur de l’unité d’épidémiologie du MRC a noté que le taux plus élevé d’arrêts en raison d’événements indésirables, en particulier des symptômes gastro-intestinaux, constitue un point clé à prendre en compte et pourrait avoir des implications sur la tolérance et l’observance en conditions réelles. Comme l’essai n’a duré qu’un an, la sécurité à plus long terme, les critères cardiovasculaires et le maintien de l’efficacité restaient des questions importantes sans réponse.