Los agonistas del receptor GLP-1 reducen el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca frente a los inhibidores de DPP-4
Un estudio de emulación de ensayo objetivo halló que los agonistas del receptor GLP-1 se asocian con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca frente a los inhibidores de DPP-4 en pacientes con diabetes tipo 2. El riesgo fue similar al observado con los inhibidores de SGLT-2 en la práctica clínica habitual.
Los agonistas del receptor de GLP-1 se asocian con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con los inhibidores de DPP-4 y con riesgos similares en comparación con los inhibidores de SGLT-2 en la práctica clínica habitual en pacientes con diabetes tipo 2, según un estudio de emulación de ensayo objetivo publicado en Circulation en febrero de 2026.
Se emularon dos ensayos objetivo utilizando datos de atención sanitaria basados en la población de Estocolmo, Suecia (2010-2021). El ensayo objetivo 1 incluyó a 32.979 pacientes (42% GLP-1RA y 58% DPP-4i) con una edad media de 64 años y 40% mujeres, mientras que el ensayo objetivo 2 incluyó a 30.104 pacientes (49% GLP-1RA y 51% SGLT-2i) con una edad media de 63 años y 38% mujeres. Se utilizó la regresión de Cox para estimar las razones de riesgo (hazard ratios) por intención de tratar, con ponderación por probabilidad inversa de tratamiento para equilibrar 72 factores de confusión.
Iniciar un GLP-1RA se asoció con un menor riesgo absoluto a 3 años de hospitalización por insuficiencia cardíaca que iniciar un DPP-4i (3,4% frente a 4,3%), lo que corresponde a una razón de riesgo ponderada de 0,77 (IC del 95%, 0,66-0,91). Los riesgos absolutos a 3 años de hospitalización por insuficiencia cardíaca para GLP-1RA en comparación con SGLT-2i fueron del 3,6% y 3,3%, con una razón de riesgo ponderada de 1,02 (IC del 95%, 0,85-1,18). La diferencia absoluta de riesgo fue mayor en los pacientes con mayor riesgo predicho de insuficiencia cardíaca al inicio.
Los resultados fueron consistentes para agentes individuales, incluidos liraglutide y semaglutide, en los análisis por protocolo, y en la mayoría de los subgrupos. En los análisis de desenlaces de control positivo, el uso de GLP-1RA se asoció con una menor tasa de eventos cardiovasculares adversos mayores que el uso de DPP-4i (razón de riesgo ponderada, 0,85 [IC del 95%, 0,74-0,99]), en concordancia con los hallazgos de los ensayos.
En los grandes ensayos de resultados cardiovasculares, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 reducen de forma consistente los eventos cardiovasculares adversos mayores de tres puntos en pacientes con sobrepeso, obesidad y enfermedad cardiovascular (CVD) establecida, con y sin diabetes. En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, semaglutide y tirzepatide mejoran los síntomas y la capacidad funcional y reducen los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, aunque los efectos sobre la mortalidad cardiovascular siguen siendo inciertos.
Los datos respaldan que una pérdida de peso sostenida de al menos el 10% es más probable que se traduzca en una reducción de eventos de CVD, junto con otros mecanismos específicos de órganos que impactan la salud cardiovascular de forma independiente de la reducción de peso. Los únicos datos aleatorizados de resultados cardiovasculares en pacientes con obesidad sin diabetes provienen del ensayo SELECT con semaglutide, que mostró una marcada reducción de las complicaciones cardiovasculares en comparación con placebo.