El semaglutida oral reduce los eventos de insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de IC

El semaglutida oral podría reducir el riesgo de eventos relacionados con la insuficiencia cardíaca en personas con diabetes tipo 2 que ya presentan insuficiencia cardíaca, sin aumentar los eventos adversos graves, según reveló un análisis secundario del ensayo clínico aleatorizado SOUL publicado en JAMA Internal Medicine.

Este análisis secundario incluyó a 9.650 participantes del ensayo clínico aleatorizado SOUL, realizado en 444 centros de 33 países. Los participantes eran adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o enfermedad renal crónica. La inclusión se llevó a cabo del 17 de junio de 2019 al 24 de marzo de 2021, con un seguimiento medio de 47,5 meses. De los participantes, algo más del 23% presentaba insuficiencia cardíaca al inicio.

Los participantes se estratificaron según el estado de insuficiencia cardíaca basal: el 23,1% tenía antecedentes de insuficiencia cardíaca, incluida fracción de eyección preservada (10,3%), fracción de eyección reducida (6,1%) o subtipo desconocido (6,7%). Los pacientes recibieron semaglutida oral una vez al día o placebo, además del tratamiento estándar. El desenlace primario preespecificado para este análisis fue un criterio compuesto de insuficiencia cardíaca, definido como el tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, visita urgente por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular.

Entre los participantes con insuficiencia cardíaca al inicio, el semaglutida oral redujo significativamente el riesgo del desenlace compuesto de insuficiencia cardíaca en comparación con placebo (HR, 0,78; IC del 95%, 0,63-0,96). Al analizar por subtipo de insuficiencia cardíaca, la reducción del riesgo fue más pronunciada en quienes presentaban fracción de eyección preservada (HR, 0,59; IC del 95%, 0,39-0,86), pero no fue estadísticamente significativa en quienes tenían fracción de eyección reducida (HR, 0,98; IC del 95%, 0,70-1,38).

Por el contrario, los participantes sin insuficiencia cardíaca basal no experimentaron una reducción significativa del riesgo con semaglutida oral en cuanto a eventos de insuficiencia cardíaca (HR, 1,01; IC del 95%, 0,84-1,20; P de interacción = .06). Aunque la interacción no fue estadísticamente significativa, el efecto global favoreció a semaglutida en quienes presentaban insuficiencia cardíaca.

En cuanto a los eventos cardiovasculares adversos mayores, el semaglutida oral mostró un beneficio consistente independientemente de los antecedentes de insuficiencia cardíaca: HR 0,83 (IC del 95%, 0,68-1,01) en pacientes con insuficiencia cardíaca y HR 0,86 (IC del 95%, 0,75-0,98) en aquellos sin insuficiencia cardíaca (P de interacción = .77).

Los desenlaces de seguridad fueron comparables entre los grupos. Entre los participantes con insuficiencia cardíaca, los eventos adversos graves ocurrieron en el 53,8% de quienes recibieron semaglutida oral frente al 57,1% de quienes recibieron placebo, lo que respalda un perfil de seguridad favorable.

Los investigadores reconocieron limitaciones. Este análisis está limitado por su carácter post hoc, aunque los desenlaces estaban preespecificados. El ensayo no tuvo potencia suficiente para detectar desenlaces de insuficiencia cardíaca específicos por subtipo, en particular en fracción de eyección reducida. Además, los participantes recibían mayoritariamente tratamiento de fondo dirigido por guías, lo que puede limitar la generalización a poblaciones más amplias.

El estudio SOUL es un ensayo clínico a largo plazo diseñado para evaluar si el fármaco oral para la diabetes tipo 2 semaglutida puede mejorar la salud cardíaca. Los participantes se asignan al azar para recibir comprimidos de semaglutida o un placebo y deben tomar un comprimido al día en ayunas, evitando alimentos o bebidas durante al menos 30 minutos después.

«Entre las fortalezas de estos análisis se incluyen la recopilación estandarizada de datos y la adjudicación centralizada de los desenlaces de IC, lo que minimiza el sesgo y proporciona una comprensión más profunda de los efectos de la semaglutida oral en fenotipos individuales específicos de DM2», escribieron los investigadores del estudio.

«En este análisis secundario del ensayo clínico aleatorizado SOUL, entre individuos con DM2, enfermedad [cardiovascular] aterosclerótica y/o enfermedad renal crónica, se observó una reducción de eventos de IC con el uso de semaglutida oral en comparación con placebo en aquellos con antecedentes de IC, sin aumentar el riesgo de eventos adversos graves», escribieron los investigadores.