Orforglipron muestra un control glucémico superior al semaglutide oral en la diabetes tipo 2
Orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1, mostró mayores reducciones de HbA1c y del peso corporal que semaglutide oral en adultos con diabetes tipo 2 en el ensayo ACHIEVE-3. A un año, una mayor proporción de pacientes alcanzó objetivos glucémicos estrictos, con un perfil de efectos adversos gastrointestinales acorde con la clase GLP-1.
Según datos del ensayo ACHIEVE-3 publicados en The Lancet, orforglipron administrado una vez al día indujo mayores reducciones de HbA1c y del peso corporal que semaglutide oral una vez al día en adultos con diabetes tipo 2. El ensayo aleatorizado, de fase 3 y abierto comparó dos agonistas orales del receptor GLP-1 en 1.698 adultos con diabetes tipo 2.
Según el estimando del régimen de tratamiento, los adultos que recibieron orforglipron 12 mg presentaron un descenso de 1,71 puntos porcentuales en HbA1c, y quienes recibieron orforglipron 36 mg mostraron una disminución de 1,91 puntos porcentuales en HbA1c al año, en comparación con una reducción de 1,23 puntos porcentuales con semaglutide 7 mg y una disminución de 1,47 puntos porcentuales con semaglutide 14 mg. Ambos grupos de orforglipron lograron reducciones de HbA1c mayores que ambos grupos de semaglutide oral.
Al año, el 72% del grupo de orforglipron 12 mg y el 76% de quienes recibieron orforglipron 36 mg alcanzaron una HbA1c inferior al 7%, frente al 54% de los adultos que recibieron semaglutide 7 mg y el 64% de quienes recibieron semaglutide 14 mg. Una HbA1c inferior al 6,5% fue alcanzada por el 63% de los adultos que recibieron orforglipron 12 mg y el 68% que recibieron orforglipron 36 mg, en comparación con el 38% de los adultos que recibieron semaglutide 7 mg y el 48% que recibieron semaglutide 14 mg. La proporción de adultos que presentó una HbA1c inferior al 5,7% al año fue del 21% con orforglipron 12 mg y del 31% con orforglipron 36 mg, frente al 7% con semaglutide 7 mg y el 12% con semaglutide 14 mg.
Según el estimando del régimen de tratamiento, los adultos que recibieron orforglipron 12 mg tuvieron una disminución del 6,1% en el peso corporal y quienes recibieron orforglipron 36 mg presentaron una reducción del 8,2% del peso corporal desde el inicio hasta el año, en comparación con una pérdida de peso del 3,9% con semaglutide 7 mg y una reducción del 5,3% con semaglutide 14 mg. El grupo de orforglipron 36 mg mostró una mayor disminución del peso corporal que ambos grupos de semaglutide oral, mientras que la pérdida de peso con orforglipron 12 mg fue mayor que la observada con semaglutide 7 mg. El porcentaje de adultos que perdió al menos un 5% de su peso corporal fue del 59% con orforglipron 12 mg y del 69% con orforglipron 36 mg, frente al 37% con semaglutide oral 7 mg y el 49% con semaglutide 14 mg.
El ensayo incluyó adultos con diabetes tipo 2 que no podían mantener el control glucémico con metformina, tenían una HbA1c del 7% al 10%, un IMC de 25 kg/m2 o superior, y menos del 5% de cambio en el peso corporal en los 3 meses previos al cribado. La edad media fue de 53,9 años, el 48,6% eran mujeres, la HbA1c media fue del 8,3% y el IMC medio fue de 35,1 kg/m2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, semaglutide oral 7 mg o semaglutide oral 14 mg durante 1 año.
Según el estimando de eficacia, se observaron disminuciones en el colesterol no HDL, los triglicéridos, el colesterol LDL y el colesterol total en la mayoría de los grupos al año, aunque el grupo de semaglutide 14 mg presentó un aumento del 0,2% en el colesterol total y un incremento del 2% en el colesterol LDL desde el inicio hasta el año.
Un metanálisis de ensayos de fase 2 y fase 3 controlados con placebo halló que orforglipron produjo mejoras dependientes de la dosis en factores principales de riesgo cardiovascular modificables, en comparación con placebo: peso corporal −6,08% (hasta −9,31% a dosis más altas), HbA1c −0,85% (hasta −1,36%), presión arterial sistólica −4,32 mmHg (hasta −5,78 mmHg con 45 mg), colesterol LDL −4,14%, triglicéridos −10,90%, colesterol VLDL −10,81% y colesterol HDL +3,31%. La heterogeneidad fue muy baja o inexistente para la presión arterial sistólica y para todos los desenlaces lipídicos.
Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con orforglipron que con semaglutide. Los efectos secundarios gastrointestinales fueron comunes pero típicos de la clase GLP-1, con una razón de riesgo de náuseas de 5,22, una razón de riesgo de vómitos de 3,24 y una razón de riesgo de eructación de 6,80 en comparación con placebo.
Orforglipron es un nuevo agonista oral no peptídico del receptor GLP-1, de administración una vez al día, diseñado para proporcionar una reducción integral del riesgo cardiometabólico. Orforglipron representa una posible nueva opción terapéutica para personas con diabetes tipo 2 que consideran iniciar el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 y que podrían preferir una alternativa a la vía de administración subcutánea.